Dr. Melinda ”Mel” Karnofsky Crane (Jane Adams) är Maris Cranes plastikkirurg och under en period Niles Cranes flickvän och (kortvarigt) fru. Hon är kräsen, neurotisk och kräsen, precis som Niles. Det antyds starkt i hennes första framträdande att hon är mycket äldre än vad hon ser ut att vara, förmodligen på grund av sitt yrke. Mel har också en son, och det anges uttryckligen att hon är skild. Det antyds att hon fick sin son vid mycket ung ålder. Efter att Niles sticker iväg med Daphne på dagen för hennes planerade bröllop med Donny blir Mel förödmjukad och bitter. Hon betalar tillbaka till Niles genom att vägra att bevilja en omedelbar skilsmässa; i stället tvingar hon Niles att spela med på att de två förblir lyckligt gifta och försäkrar honom om att hon kommer att ansöka om skilsmässa när han har gjort detta vid flera utvalda sociala tillfällen. Det blir snabbt uppenbart att hon medvetet förlänger processen och samtidigt ser till att Niles blir maximalt förödmjukad offentligt. Vid en social tillställning som Frasier anordnar pressar Mel slutligen Niles till gränsen; Niles tar offentligt avstånd från ”detta skenäktenskap”, och de två skiljs snabbt. Mel är förödmjukad och dyker inte upp igen i serien efter detta.