Toxikologi och potentiell skada
Melatonins akuta toxicitet är extremt låg i både djur- och humanstudier. Melatonin kan orsaka mindre negativa effekter, såsom huvudvärk, sömnlöshet, utslag, magbesvär och mardrömmar. Hos djur kunde en LD50 (dödlig dos för 50 % av försökspersonerna) inte fastställas. Inte ens 800 mg/kg kroppsvikt (hög dos) var dödligt. Studier av människor som fått olika doser melatonin (1-6,6 g/dag) i 30-45 dagar och som följts upp med ett omfattande batteri av biokemiska tester för att upptäcka potentiell toxicitet har lett till slutsatsen att, bortsett från sömnighet, var alla resultat normala i slutet av testperioden.
Djurstudier tyder på att melatonin kan nedreglera hypofysen/gonadaxeln vilket resulterar i hypogonadism och/eller försenad pubertet. Kronisk administrering av lågdos melatonin hos män förändrade dock inte blodnivåerna av testosteron eller luteiniserande hormon. Ett fall av extremt höga melatoninnivåer i samband med försenad pubertet och hypogonadism har rapporterats. Pubertetsutveckling och upplösning av hypogonadismen skedde spontant när melatoninnivåerna sjönk under flera år. Nya experimentella bevis visar att melatonin minskar spermiernas motilitet och att långvarig administrering hämmar aromatasnivåerna i testiklarna.
Melatonin har också föreslagits för användning som preventivmedel för kvinnor, vilket kan väcka frågan om melatonin skadar det kvinnliga reproduktionssystemet. Noterbart är att inga biverkningar rapporterades i en rapport om en klinisk fas 2-studie där 1400 kvinnor behandlades med 75 mg melatonin nattetid i fyra år.
Förberedande djurstudier tyder på att melatonin kan påskynda utvecklingen av autoimmuna tillstånd. Melatonin förvärrade tillfälligt neurologiska symtom hos 1 patient med multipel skleros.
Men även om melatonin är ett potentiellt kompletterande medel vid behandling av cancer och immunbrist kan dåligt timad administrering ge motsatta effekter. Melatonininjektioner som ges på morgonen stimulerar tumörtillväxten, medan samma doser mitt på eftermiddagen inte har någon effekt men på kvällen har en fördröjande effekt. Även om vissa deprimerade personer kan lida av ett ”syndrom med lågt melatoninvärde” kan melatoninadministrering som otillbörligt förlänger den nattliga melatoninhöjningen, eller som ges under hela dagen, förvärra SAD, bipolär och klassisk depression. Slutligen har djurstudier visat att måttligt stora doser melatonin (motsvarande i en studie cirka 30 mg hos vuxna människor) ökar den ljusinducerade skadan på retinala fotoreceptorer.
Det finns också en viss oro för ökad ateroskleros i aorta hos hyperkolesterolemiska råttor orsakad av melatonin. Hos dessa djur var dessutom LDLs mindre väl igenkända av LDL-receptorernas metaboliska vägar när melatonin administrerades.
Melatonin är allmänt tillgängligt som ett receptfritt tillskott som marknadsförs av olika företag. Dessa kosttillskott är kanske inte likadana i dosering och/eller sammansättning, och vissa av dem kan innehålla ytterligare vitaminer. Dessutom kan melatonin interagera med andra receptfria läkemedel, även om sådana interaktioner inte har utvärderats systematiskt och därför förblir orapporterade.