Bakgrund: Alzheimers sjukdom, vaskulär och blandad demens är de tre vanligaste formerna av demens som drabbar äldre personer. Det finns bevis för att L-glutamats excitatoriska aktivitet spelar en roll i patogenesen för Alzheimers sjukdom och i skadorna efter en ischemisk stroke. En antagonist med låg affinitet till receptorer av typen N-metyl-D-aspartat (NMDA), t.ex. memantin, kan förhindra excitatorisk aminosyraneurotoxicitet utan att störa den fysiologiska verkan av glutamat som krävs för minne och inlärning.
Mål: Att fastställa den kliniska effekten och säkerheten av memantin för personer med Alzheimers sjukdom eller vaskulär eller blandad demens.
Sökstrategi: Försök identifierades genom en sökning i Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Groups specialiserade register den 15 april 2003 med hjälp av termerna: memantin*, D-145, DMAA, DRG-0267. Alla större hälso- och sjukvårdsdatabaser och prövningsdatabaser inom gruppens ansvarsområde genomsöks regelbundet för att hålla detta register uppdaterat.
Urvalskriterier: Dubbelblinda, parallella grupper, placebokontrollerade, randomiserade och obefogade prövningar där memantin administrerades till personer med demenssjukdom.
Datainsamling och analys: Data extraherades, sammanfördes om möjligt och viktade medelskillnader, standardiserade medelskillnader eller oddskvoter uppskattades. Analyser med avsikt att behandla (ITT) och analyser av observerade fall (OC) rapporteras, där data fanns tillgängliga.
Huvudresultat: Effekt av memantin hos patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom: Analys av förändringen från baslinjen vid 28 veckor gav statistiskt signifikanta resultat till förmån för memantin för 20 mg/dag på kognition (MD: 6,1. 95 % KI 2,99 till 9,21, P=0.0001), aktiviteter i det dagliga livet (MD 2,10, 95 % KI 0,46 till 3,74, p=0,01) och i det globala kliniska intrycket av förändring mätt med CIBIC-Plus efter 28 veckor (MD -0,30, 95 % KI -0,58 till -0,02, p=0,04), i samtliga fall var analysen ITT-LOCF-populationen (Reisberg 2000). Det fanns inga signifikanta skillnader mellan memantin och placebo när det gäller antalet avhopp och det totala antalet biverkningar, men en signifikant skillnad till förmån för memantin när det gäller antalet som drabbas av agitation. Effekt av memantin hos patienter med mild till måttlig vaskulär demens: Analys av förändringen från baslinjen vid 28 veckor gav statistiskt signifikanta resultat till förmån för memantin ( 20 mg/dag ) för kognition (MD -2,19, 95 % KI -3,16 till -1,21, P<0,0001), men det fanns ingen fördel för det kliniska intrycket av förändring eller för globala mått på demens (MMM300, och MMM500). Det fanns inga signifikanta skillnader mellan memantin och placebo för antalet avhopp och det totala antalet biverkningar, men en signifikant skillnad till förmån för memantin för antalet som drabbas av agitation. Effekt av memantin hos patienter med Alzheimers sjukdom och vaskulär demens vid 12 veckor: Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan memantin (10 mg/dag) och placebo när det gäller aktiviteter i det dagliga livet. Det fanns en fördel till förmån för memantin (10 mg/dag) jämfört med placebo vid 12 veckor, för antalet förbättrade i termer av kliniskt intryck av förändring (60/82 jämfört med 38/84 – OR 3,30, 95 % KI 1,72 till 6,33, P=0,0003) (Winblad 1999). Effekt av memantin hos patienter med vaskulär demens, Alzheimers sjukdom och demens av ospecificerad typ efter 6 veckor: Det fanns positiva effekter på kognition (Ditzler 1991), aktiviteter i det dagliga livet (Ditzler 1991, Pantev 1993), beteende (Pantev 1993) och globala skalor (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) och på det globala intrycket av förändring (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Det fanns inga signifikanta skillnader mellan memantin och placebo när det gäller antalet avhopp och det totala antalet biverkningar, men en signifikant skillnad till förmån för placebo när det gäller antalet som drabbas av rastlöshet.
Granskarens slutsatser: Det finns en gynnsam effekt av memantin (20 mg/dag) för patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom på kognition och funktionell försämring, men inte på det kliniska intrycket av förändring. Patifor patienter med måttlig till svår Alzheimers sjukdom på kognition och funktionell försämring men inte i det kliniska intrycket av förändring. Patienter med mild till måttlig vaskulär demens som fick memantin 20 mg/dag hade mindre kognitiv försämring efter 28 veckor, men återigen var denna effekt inte kliniskt urskiljbar. Det finns en möjlig gynnsam effekt på kognition, funktion och globala skalor för memantin vid 6 veckor i blandade populationer. Läkemedlet tolereras väl och förekomsten av biverkningar är låg. Fler studier behövs.