Nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD): NAD är en av de mest effektiva substanserna för att minska åldrande och ålder.
Det har på senare tid funnits en optimism – och möjligen en hype – kring så kallade NAD-förstärkare. Kaiser Health News (KHN) rapporterade nyligen om David Sinclair, forskare vid Harvard University, som tar sin egen forskningsprodukt, ett tillskott som ökar nikotinamid adenin dinukleotid (NAD), en kofaktor som finns i alla levande celler.
NAD är inblandat i flera enzymer som låter cellerna frigöra energi via mitokondrierna, energiproducenterna i cellerna. Den är också involverad i DNA-reparation och andra biokemiska funktioner. Och det råder knappast någon tvekan om att när vi åldras minskar NAD-nivåerna, liksom mitokondriefunktionen.
Så föreningar som ökar NAD undersöks för en rad sjukdomar, inklusive åldrande och Alzheimers sjukdom.
Sinclair har betydande ekonomiska incitament för att driva dessa kosttillskott. Han är uppfinnare på ett patent som licensierats till Elysium Health, ett företag som säljer en NAD-booster i piller för 60 dollar per flaska. Han är investerare i InsideTracker, ett företag som påstods mäta hans ålder och hävdade att han var 20 år yngre än sina 49 år. År 2004 var han med och grundade Sirtris för att testa resveratrols fördelar och sa då till tidskriften Science att det var ”så nära en mirakulös molekyl som man kan hitta”. Resveratrol är en ingrediens i rött vin som kan ha anti-aging-egenskaper.
GlaxoSmithKline köpte Sirtris 2008 för 720 miljoner dollar. Men det stoppade forskningen 2010 på grund av icke övertygande effekt och potentiella biverkningar.
Sinclair tar resveratrol, diabetesmedicinen metformin, som visar vissa tecken på att bromsa åldrandet, och nikotinamidmononukleotid (NMN), som i musstudier har visat sig öka energin och minska åldrandet.
Sinclair är också listad som antingen grundare, investerare, aktieägare, konsult eller styrelseledamot i 28 företag. Och minst 18 av dessa är involverade i anti-aging på någon nivå. Ett av hans företag, MetroBiotech, har lämnat in ett patent som rör nikotinamidmononukleotid. Det är inte så att hans entusiasm eller tro på NAD-förstärkare är malplacerad eller felaktig, men det finns säkert ekonomiska incitament för honom att säga att de gör stora saker för honom.
Det råder knappast något tvivel om att det är värt att forska om NAD-förstärkarnas roll. BioSpace intervjuade nyligen Rudy Tanzi, ordförande för Cure Alzheimer’s Fund Research Leadership Group och Kennedy-professor i neurologi vid Harvard University och Massachusetts General Hospital, samt Rob Fried, verkställande direktör för ChromaDex. Tanzi är både aktieägare och medlem av ChromaDex Scientific Advisory Board.
ChromaDex tillverkar Niagen (nikotinamidribosid eller NR), en medlem av vitamin B3-familjen. Celler i kroppen använder NR för att skapa NAD+.
Det finns för närvarande fyra publicerade kliniska prövningar med Niagen med 28 listade på clinicaltrials.gov. De flesta av försöken är inom det neurologiska området, några inom kardiovaskulära områden och andra behandlar fetma.
Hjärnan är mycket energiberoende. När mitokondrierna åldras och slutar använda bränsle som ATP tros de bli sårbara. Mikrogliaceller är specialiserade immunceller som finns i det centrala nervsystemet (CNS). De tar bort skadade celler och skräp, som amyloid, för att upprätthålla CNS:s hälsa. Men de bekämpar också infektioner och reagerar på neuronal celldöd genom att utlösa neuroinflammation. Detta leder till massiv neuronal celldöd, i huvudsak via ”friendly fire”. Tanzi berättade för BioSpace: ”En mikrogliacell är mer benägen att vara neuroinflammatorisk om den saknar energi och därmed är mindre motståndskraftig.”
Han fortsatte med att citera en studie som publicerades i tidskriften Cell och som beskrev ökande ATP-nivåer i en mikrogliacell som bar på en muterad version av en av alzheimers generna, kallad TREM2. Om man ökade ATP-nivåerna gör mikrogliacellen ett bättre jobb med att rensa bort beta-amyloid, med resultatet att den är mindre benägen att bli neuroinflammatorisk. ”Så när vi talar om cellernas motståndskraft handlar det ofta om hur mycket energi cellen har. När vi blir äldre har vi mindre cellenergi, vilket har mycket att göra med ATP och mitokondrier. NAD-nivåerna sjunker när vi blir äldre, så om man kompletterar det stiger nivåerna igen, vilket börjar återställa den cellulära energin, vilket har betydelse för Alzheimers sjukdom och den neurocellulära motståndskraften.”
Men väl utformade kliniska prövningar på människor som följer på prekliniska djurstudier är två olika saker – och mycket olika från att pröva det på sig själv, vilket Sinclair verkar göra. Som KHN skriver: ”Människans ämnesomsättning skiljer sig från gnagarnas. Och vår tillvaro skiljer sig från musens liv i en bur. Det som är teoretiskt möjligt i framtiden är fortfarande obeprövat hos människor och inte redo att säljas, säger experter.”
Felipe Sierra, chef för avdelningen för åldringsbiologi vid National Institute on Aging vid National Institutes of Health (NIH), säger till KHN: ”Inget av detta är redo för prime time. Det viktigaste är att jag inte provar någon av dessa saker. Varför gör jag det inte? För att jag inte är en mus.”