NUT-karcinom i huvudet och halsen: aktuella perspektiv

M Napolitano, M Venturelli, E Molinaro, A Toss
Avdelning för onkologi och hematologi, Universitetssjukhuset i Modena, Modena, Italien
Abstract: NUT midline carcinoma (NMC) är en sällsynt och aggressiv subtyp av skivepitelkarcinom som vanligtvis uppstår från supradiaphragmatiska strukturer i mittlinjen, ofta från huvud- och halsområdet. NMC är genetiskt betingat av en kromosomal omläggning som involverar NUT-genen, som bildar onkoproteiner som anses vara viktiga patogena drivkrafter för cellulär omvandling. Diagnosen av NMC har underlättats avsevärt i och med att det finns en kommersiell antikropp mot NUT och kan fastställas genom positiv immunohistokemisk färgning av kärnan. Även om NMC fortfarande är en underkänd malignitet har det under de senaste åren visat sig att medvetenheten om sjukdomen och diagnosfrekvensen hos vuxna har ökat. Hittills har det inte fastställts någon standardbehandling för NMC i huvud- och halsområdet, och ett multimodalt tillvägagångssätt med systemisk kemoterapi, kirurgi och strålbehandling används för närvarande i klinisk praxis. Nyligen har BET-hämmare och histondeacetylashämmare dykt upp som två lovande klasser av målinriktade medel som för närvarande undersöks i kliniska prövningar för vuxna med NMC i huvud- och halsområdet. Samtidigt har kombinationsmetoder och nya riktade medel, t.ex. nästa generations BET-hämmare och CDK9-hämmare, visat preklinisk aktivitet. Denna översikt utforskar de kliniskt patologiska egenskaperna hos NMC i huvudet och halsen och presenterar det aktuella kunskapsläget när det gäller diagnos, prognos och behandling av denna sällsynta men dödliga sjukdom.
Nyckelord: NUT midline carcinoma, head and neck, BRD4-NUT, BET-hämmare, histondeacetylashämmare