Vad är Hyper IgM syndrom?
Hyper IgM syndrom är en mycket sällsynt, en på en miljon, och potentiellt livshotande genetisk mutation som allvarligt försämrar immunsystemet. Den vanligaste formen av Hyper IgM är X-kopplad Hyper IgM, som främst drabbar pojkar, utom i sällsynta fall. Andra former av Hyper IgM ärvs som autosomalt recessiva drag och kan drabba både pojkar och flickor.
X-Linked Hyper IgM äventyrar kroppens förmåga att producera svar på patogener som bakterier och virus. I ett normalt fungerande immunsystem producerar en person immunglobuliner eller antikroppar (IgG, IgA och IgE) som svar på ett möte med en patogen som bakterier eller virus. Dessa antikroppar fungerar som specialiserade styrkor, tränade och kapabla att möta en mer komplicerad patogen. En person med Hyper IgM-syndrom kan dock bara skapa mycket grundläggande, primitiva och till stor del ineffektiva IgM-antikroppar och kan inte ”klassväxla” till de mer effektiva och specialiserade antikropparna för att bekämpa patogenen och skapa en varaktig immunitet mot viruset eller bakterien.
Som ett resultat av deras oförmåga att producera antikroppar löper patienter med Hyper IgM en betydande risk för opportunistiska och upprepade infektioner. Dessutom resulterar defekten i T-cellerna i en minskad förmåga att identifiera och bekämpa cancerceller samt en oförmåga att producera ett svar på patogener. I kombination med upprepade infektioner över tid utgör denna defekt i T-cellerna en betydligt ökad risk för cancer.
Svikt på klassväxling
Då låga till odetekterbara nivåer av immunglobuliner G (IgG) är den huvudsakliga fenotypen för Hyper IgM, är denna familj av syndrom också känd som Immunoglobulin (Ig) klassväxlingsrekombinationsbrist (CSR-Ds). Patienter med CSR-Ds eller Hyper-IgM-syndromet (HIGM) är mottagliga för återkommande och allvarliga infektioner och i vissa typer av HIGM-syndrom opportunistiska infektioner samt en ökad risk för cancer. Ett antal olika genetiska defekter kan orsaka HIGM-syndrom. Som nämnts är den vanligaste formen X-Linked Hyper IgM (X-HIGM), som främst drabbar pojkar. Även om flickor i allmänhet inte drabbas av X-Linked Hyper IgM kan de vara bärare och både föra den genetiska mutationen vidare till sina söner, som har en 50-procentig chans att ärva sjukdomen, och i sällsynta fall även ha ett nedsatt immunförsvar på grund av att de har två svaga X-kromosomer.
Antikroppar produceras av B-celler, men denna process regleras noga för att förhindra onödig antikroppsproduktion. För att aktiveras och producera antikroppar måste B-cellerna först möta sitt mål (även kallat antigen). Dessutom kan B-cellerna ändra den typ av antikropp som de producerar till en mer potent typ i en process som kallas ”Class Switching”. För att detta ska kunna ske krävs dock en annan aktiverande signal. Denna signal tillhandahålls av T-celler och beskrivs ibland som ”T-cellshjälp”. Det protein som ansvarar för denna viktiga signal kallas CD40-ligand (CD40L) och uttrycks främst på T-celler. X-HIGM-patienter (X-Linked Hyper IgM Syndrome) har mutationer som leder till att CD40L-proteinet antingen inte uttrycks alls på T-cellernas yta eller att det proteinet inte binder till CD40-proteinet på B-cellerna. Detta leder till att antikropparna inte kan byta klass från IgM till IgG, IgA eller IgE. X-HIGM-patienter kan i princip inte producera antikroppar på grund av att de inte uttrycker CD40L-proteinet. Så en mutation som främst påverkar T-celler, hindrar dessa T-celler från att ”hjälpa” B-celler och ser därför ut som ett B-cellsproblem.
Diagnostik
Patienter med återkommande infektioner, opportunistiska infektioner (såsom PJP/PCP) och låga eller uteblivna IgG, IgE och IgA bör testas för Hyper IgM. Ett flödescytometritest med CD40-ligand bör utföras för att fastställa T-cellernas funktion. Helst bör genetiska tester utföras för att bekräfta diagnosen Hyper IgM-syndrom.
Det rekommenderas dessutom att testa patientens mor för att fastställa om hon är bärare. Om hon är bärare rekommenderas att föräldrarna genomgår genetisk rådgivning i samband med familjeplanering, och det rekommenderas vidare att alla hennes systrar som är i barnafödande ålder också testas för den genetiska mutationen, eftersom de också kan vara bärare av denna sjukdom.
Behandling
Då Hyper IgM-patienter är särskilt sårbara för opportunistiska bakterie-, svamp- och virusinfektioner sätts de ofta på en behandling med både antibiotika för att förhindra pneumocystis jirovecii-pneumoni (en dödlig lungsjukdom) samt veckovisa eller månadsvisa infusioner av immunglobulinersättningsterapi (IVIG om det är månadsvis, och subkutant IgG om det är veckovis). Klicka här för mer information om behandling och livsstilsförändringar för patienter med Hyper IgM-syndrom.
En stamcellstransplantation (även kallad benmärgstransplantation) är det enda kända botemedlet. Även om det pågår aktiv forskning om möjligheten att använda nya tekniker som genredigering eller T-cellsterapi för patienter med Hyper IgM, är denna forskning fortfarande i sin linda.
Livslängd
Trots att behandling och diagnostik av Hyper IgM har förbättrats avsevärt under de senaste decennierna är den förväntade medellivslängden för en person med X-kromosombunden Hyper IgM (utan en lyckad benmärgstransplantation) mindre än 30 år.
Klicka här för Q&A om Hyper IgM-syndrom.