FROM: ACA Journal of Chiropractic/November 1990 ~ FULL TEXT
Luke R. Bucci, Ph.D.Research from rheumatology and orthopedic clinics from Europe on the ability to reverse osteoarthritis has beenaccumulating for the last 25 years. Baserat på dessa resultat kommer denna artikel att beskriva ett näringsprogram som tillsammans med standardbehandlingar som används vid artros faktiskt kan vända artrosens förlopp.
Artrit är en samling dåligt definierade ledsjukdomar där broskdegeneration är ett centralt inslag. Vanligtvis främjar bristfällig broskreparation, remodellering av ledbenet och senare synoviala inflammatoriska processer en omfattande degeneration och erosion. Osteoartrit har den högsta morbiditeten (incidensen) av alla sjukdomar, med nästan allmän förekomst efter 50 års ålder, även om inte alla fall är allvarliga. Fem miljoner amerikaner per år drabbas dock av invaliditet på grund av artros, som fortfarande är den främsta orsaken till förlorad arbetsförtjänst.
Myter om artros
Även idag anses artros vara en normal konsekvens av åldrandet, orsakad av rutinmässigt slitage av lederna. Man tror också att brosket inte kan läka sig självt, vilket inte är helt sant. Av största vikt är föreställningen att artros är förknippad med en oundviklig utveckling till funktionsnedsättning och att ingenting kan stoppa eller vända processen. Dessa föreställningar har omkullkastats av nya forskningsresultat.
Bevis för att artros är reversibel
Det finns betydande bevis för att artros kan vara reversibel. Spontanremissioner hos människor har registrerats och rapporterats. Juvenil kronisk artrit kan stoppas genom långvarig, intensiv sjukgymnastik och läkemedel. Kronisk passiv ledmobilisering hos djur har vänt artros. Omfördelning av ledbelastningen till följd av kirurgiska ingrepp, polio, förlamning och slaganfall har lett till att artrosutvecklingen har upphört. Man undersöker för närvarande vilka typer av elektrisk och mekanisk stimulering av kondrocyter (de celler som ansvarar för underhåll och reparation av brosk) som är lämpliga. Brosket har alltså en medfödd förmåga att reparera sig självt om det ges rätt förutsättningar.
Kondroprotektiva näringsämnen
En ny term som introducerats från Europa beskriver verkan av två kategorier av näringsämnen som visat sig bidra till att reversera artros. Kondroprotektiva ämnen främjar reparationen av brosk genom att stimulera den anabola metabolismen hos kondrocyter och/eller hämma kataboliska processer som förekommer vid artros. Detta koncept att hjälpa kondrocyter att läka brosk, snarare än att förlita sig på smärtstillande smärtstillande medel, är ett relativt nytt koncept som tar mer hänsyn till de faktiska orsakerna till artros än att behandla symtomen.
De två huvudkategorierna av kondroskyddande näringsämnen är: glykosaminoglykaner och antioxidanter. Glykosaminoglykaner (GAG) kallades tidigare för mucopolysackarider och är viktiga strukturella komponenter i brosk och bindväv. GAG:er är långa polymerer av upprepade enheter med två sockerarter, vanligen med sulfatgrupper på den ena sockerarten. Den vanligaste GAG:n är kondroitinsulfat, som består av glukuronsyra och N-acetylgalaktosaminsulfat.
Kondroitinsulfat utgör huvuddelen av de GAG-produkter som tidigare testats och för närvarande finns tillgängliga. I Europa finns renat kondroitinsulfat som både näringsämne och läkemedel. Två läkemedelsprodukter innehåller huvudsakligen kondroitinsulfat: Arteparon är syntetiskt sulfaterat renat chodroitinsulfat och Rumalon är halvpurifierat GAG från bovint brosk. Glukosaminsulfat är ett annat näringsämne/läkemedel som används i Europa och är en enkel sockerprekursor för kondroitinsulfat.
Alla GAG-tillskott har dessa gemensamma egenskaper:
- ger prekursorer för GAG-syntesen;
- direkt hämning av nedbrytande enzymer (elastas, kollagenas, kondroitinas);
- direkt stimulering av anabolisk metabolism hos kondrocyter; och
- motverkande av biverkningar av kortikosteroider och NSAID.
Antioxidanter med känd kondroskyddande förmågaär askorbat (C-vitamin), tokoferol (E-vitamin), superoxideratismutas (SOD) och katalas, och andra antioxidativa näringsämnenhar visat skydd in vitro. Antioxidanter har gemensamma egenskaper som hämning av skador på brosk orsakade av fria radikaler, modulering av immunfunktioner för att motstå autoimmunitet, minskning av proinflammatoriska prostaglandiner, hämning av nedbrytande enzymer och, för vitamin C, direkt anabolisk stimulering av kondrocyter.
Kliniska resultat av kondroprotektiva näringsämnen
I över 30 år har dessa kondroitinsulfatformer använts i djur- och människoförsök mot artros. Faktum är att över 40 miljoner dosenheter per år av Rumalon ges. De flesta av dessa försök har sammanfattats i två nyligen publicerade engelskspråkiga översikter. De flesta av originalartiklarna är dock skrivna på främmande språk i tidskrifter som inte är lättillgängliga i Förenta staterna.
Från de medicinska fakulteterna i Kumamoto, Matsumoto, Nagoya, Aichi, Tohuku och Inatsuki deltog 26 ortopediska kliniker i en dubbelblind studie av 120 patienter med artros i knäet som fick intraartikulära injektioner av antingen 1 mg Arteparon (kontrollgrupp) eller 50 mg Arteparon.ÒFem injektioner gavs med veckovisa intervaller under fem veckor. Vid utvärderingen av behandlingen konstaterades att 71 procent av högdospatienterna uppvisade en förbättring och att 41 procent av kontrollgrupperna också uppvisade en förbättring, vilket är en betydande skillnad. Korttidsobservationer tyder alltså på att en form av kondroitinsulfat kan förbättra artrostillstånd.
Investigatörer från polikliniken för internmedicin/reumatologi vid Karlsuniversitetet i Prag, Tjeckoslovakien, genomförde oberoende jämförelser av arteparon och rumalon vid artros i knäet i långtidsstudier som pågick i fem och tio år. Femtio patienter med artros i knäet i var och en av tre grupper fick antingen intramuskulära injektioner av vitamin B12 (kontroller), arteparon (tio injektionsserier med sex månaders mellanrum för en total dos på 7,5 gram) eller rumalon (tio injektionsserier med sex månaders mellanrum för en total dos på 250 ml). Alla patienter fick också standardanalgetika och NSAID.
Knäsmärtan minskade under två år i kontrollgruppen,men blev därefter successivt värre, även med högre NSAID-doser. Detta är typiskt för standardbehandling. Knäsmärtan minskade dock snabbt (inom fyra månader) och i mycket högre grad med arteparon och rumalon, tillsammans med en minskning av analgetika, och fortsatte att minska även efter fem år. På samma sätt bibehölls ledfunktionen (tid för att gå upp och ner för en 15-stegstrappa) under två år i båda grupperna, men därefter kunde man se tydliga skillnader. Kontrollgruppen blev successivt sämre, medan GAG-grupperna blev successivt bättre. På samma sätt försämrades arbetsförmågan i kontrollgruppen tills alla kontroller efter fem år var arbetsoförmögna. Omvänt var mellan 50 och 80 procent av GAG-personerna arbetsdugliga efter fem år.
Ett annat mått på respons behövdes för tibialosteotomioperationer. För kontrollerna fick 13/50 denna operation, medan endast 2/50 för varje GAG-grupp fick osteotomier. Radiologiska parametrar visade att GAG-ämnena endast hade 1/2 till 1/3 av de negativa förändringar som sågs i kontrollgruppen. Graden av artros försämrades inte hos endast 1/50 av kontrollpersonerna, men 1/3 till 1/2 av GAG-personerna försämrades inte. Subjektiva bedömningar av läkare och patienter visade också på betydande fördelar för GAG-personerna.Enligt både subjektiva och objektiva kriterier förhindrade GAG-behandlingar alltså påtagligt den oundvikliga utvecklingen mot funktionsnedsättning och bromsade till och med de fysiska fynden av artros.
Denna studie föregicks av en tioårig studie av rumalon på höftartrit på 112 matchade par av försökspersoner, som också visade att man på ett anmärkningsvärt sätt förhindrade utvecklingen av radiologiska förändringar, minskade användningen av smärtstillande medel och en faktisk minskning av antalet förlorade arbetsdagar för rumalongruppen, jämfört med en stadig utveckling till nästan fullständig funktionsnedsättning i kontrollgruppen. Alla skillnader var statistiskt signifikanta.
En serie undersökningar om effekterna av glukosaminsulfattillskott genom oral väg visade ännu mer lovande resultat.Flera korttidsstudier fann signifikanta minskningar av ledvärk, analgetikaanvändning och förbättringar av ledfunktionen med 0,75 eller 1,5 gram glukosaminsulfat dagligen. I en studie togs faktiskt broskbiopsier före och efter fyra veckors oral tillskott av glukosaminsulfat hos några behandlade personer. Elektronmikroskopi visade först en typisk bild av etablerad artros, men de som fick glukosaminsulfat ”….visade en bild som mer liknade friskt brosk”. Resultaten i denna artikel tyder starkt på att en reversering av artros skedde efter oralt tillskott av GAG.
Resultaten av kortvarig oral GAG-tillskott är till och med mer dramatiska än långvarig injicerbar GAG-behandling av flera anledningar:
- konsekventa höga blod- och brosknivåer av GAG är möjliga med oral administrering, snarare än cyklisk injicerbar administrering;
- biverkningar är obefintliga med oral GAG-administrering;
- högre doser av GAG kan bibehållas oralt. Det är därför ingen överraskning att finna att oralt GAG-tillskott uppnådde resultat mycket snabbare än injicerbar GAG-behandling.
Antioxidanter som kondroprotektorer
En nyare teori om artrosorsak är baserad på bildning av fria radikaler i lederna som den utlösande faktorn för sjukdomens utveckling. Flera scenarier som är förknippade med artros är nu kända för att orsaka frisättning av fria radikaler i lederna. Lokal ischemi i brosket (som redan är en hypoxisk vävnad) till följd av kronisk ledbelastning, onormala ledkrafter, dålig blodcirkulation, överträning, trauma, autoimmuna angrepp och till och med överskott av järn höjer nivåerna av fria radikaler i lederna. Fria radikaler angriper och bryter ner broskkomponenterna direkt och utlöser en synovial- och immunreaktion som främjar ytterligare broskskskador. På grund av kondrocyternas långsamma ämnesomsättning tar det månader eller år innan både skador och reparationer blir helt uppenbara. Denna mekanism med fria radikaler vid artrit tyder helt logiskt på att antioxidanter kan förebygga eller vända bildandet av artritsymptom.
Vid Tufts University i Boston fick marsvin ett normalt eller högt intag av C-vitamin före, under och efter en operation för att framkalla knäartros. De marsvin som fick en normal RDA-mängd C-vitamin (2,4 mg dagligen) utvecklade artros, men de marsvin som fick 150 mg C-vitamin dagligen utvecklade endast mycket små förändringar. Detta arbete in vivo stöds av in vitro-studier som visar att C-vitamin är kondroskyddande genom att stimulera anabolism i broskkulturer och genom att hämma nedbrytande enzymer i brosk.
Forskare i Israel gav 32 personer med artros 600 mg vitamin E (d-alfa-tokoferolacetat) dagligen i endast 10 dagar. Även under denna mycket korta försöksperiod sågs signifikanta förbättringar av funktionsbedömning, smärta och användning av smärtstillande medel med E-vitamin, men inte med placebo.
På Konstanz-universitetet i Hannover, Västtyskland, fick 50 försökspersoner antingen placebo eller 400 IE d-alfa-tokoferolacetat dagligen under sex veckor i en dubbelblind studie. Signifikanta minskningar av smärta och analgetikaanvändning sågs för E-vitamingruppen. Funktionella förbättringar noterades, men hade inte uppnått signifikans när studien avslutades.
In vitro-undersökningar har också visat att E-vitamin kaninhibera effekter av nedbrytande enzymer i brosk. Således har enkla studier visat att även en enskild antioxidant kan förbättra artrossymptom utan biverkningar. Kombinationer av antioxidanter har ännu inte undersökts och det behövs längre experimentella perioder för att bekräfta antioxidanternas effektivitet som kondroskyddande medel, men de hypotetiska och preliminära bevisen tyder starkt på att antioxidanter är potenta kondroskyddande medel.
Näringskombination och ländryggssmärta
I en färsk rapport undersöktes effekterna av flera näringstillskott på kronisk ländryggssmärta i en kiropraktisk inställning. Objektiv bedömning av ryggfunktionen utfördes med hjälp av en datoriserad testutrustning. Grupper med sex patienter vardera fick inga kosttillskott (kontroller), mangansulfat (900 mg dagligen), renade kondroitinsulfater (600 mg dagligen) eller renade kondroitinsulfater med en omfattande sammansättning av flera vitaminer/mineraler utan järn, inklusive vitamin C och vitamin E. Förbättringarna av styrka, rörelseomfång och smärta var störst i kombinationsgruppen och måttliga i kondroitinsulfatgruppen, men minimala i kontroll- och mangansulfatgrupperna. Denna pilotstudie är den första som tyder på att användning av kondroskyddande näringsämnen kan gynna patienter med ländryggssmärta.Sammanfattning
Osteoartrit kan vara reversibel med kondroprotektiva medel om följande villkor är uppfyllda:
brosket förblir intakt över ledytorna;
det subkondrala benet är intakt;
livsstilsförändringar för att minska trycket på den drabbade leden följs;
användningen av smärtstillande medel hålls till ett minimum eller helst inte används;
tillräckligt lång tid ges för att effekterna ska kunna utvärderas ordentligt, och;
ett konsekvent, dagligt tillskott av kondroskyddande näringsämnen åtföljs av en kost som ger alla viktiga näringsämnen.
En viktig variabel som inte beaktats här är användningen av smärtstillande medel, av vilka de flesta försämrar syntesen av broskkomponenter. Även om kondroskyddande näringsämnen kan motverka smärtstillande sidoeffekter är det troligt att reverseringen skulle vara tydligare utan användning av smärtstillande medel.
En växande mängd kliniska bevis, tillsammans med en omfattande litteratur om hypotetiska mekanismer, stödjer alltså långtidsanvändning av kondroskyddande näringsämnen (GAGs och antioxidanter) för att påskynda eller reversera osteoartrit, och möjligen även andra degenerativa ledsjukdomar. Även om resultaten kanske inte är märkbara inom en månad, är avsaknaden av biverkningar och förmågan att angripa orsaken till artrit de främsta skälen till att överväga att använda dem i rutinmässiga kliniska sammanhang.
Hamerman, D.
The biology of osteoarthritis.
N Engl J Med 1989;320(20):1322-1329.Mankin, H.J.
Biokemiska och metaboliska aspekter av artros.
Orthop Clin N Am 1971;2(1):19-31.Brandt, K.D.
Patogenes av artros.Reimann, I., Christensen, S.B.,Diemer, N.H.
Observationer av reversibilitet av glykosaminoglykanutarmning i ledbrosk.
Clin Orthop 1982;168:258-261.Radin, E.L., Burr, D.B.
Hypotes: leder kan läka.
Sem Arth Rheum 1984;13(3):293-302.Bland, J.H., Cooper, S.M.
Osteoarthritis: a review of the cell biology involved and evidence for reversibility. Behandling rationellt relaterad till känd genesis och patofysiologi.
Sem Arth Rheum 1984; 14(2):106-133.Altman, R.D., Howell, D.S.,Gottlieb, N.L.
Nya riktningar i terapi av artros.
Sem Arth Rheum 1987;17(2, Suppl 1):1-2.Varma, R.S., Varma, R. eds.
Glykosaminoglykaner och proteoglykaner i fysiologiska och patologiska processer i kroppssystem.
Basel: Karger, 1982.Burkhardt, D., Ghosh, P.
Laboratorisk utvärdering av antiartritiska läkemedel som potentiella kondroprotektiva medel.
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:3-34.Rejholec, V.
Långtidsstudier av antiosteoartritiska läkemedel: en bedömning.
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:35-53.Ishikawa, K., Kitagawa, T., Tanaka, T., Teravama, K., Kuriya, N., Iwata, H.
Klinisk utvärdering av intraartikulär injektion av glykosaminoglykanpolysulfat vid osteoartrit i knäleden: en multicentrisk dubbelblind kontrollerad studie.
Z Orthop 1982;120:708-716.Drovanti, A., Bignamini, A.A.,Rovati, A.L.
Therapeutisk aktivitet av oralt glukosaminsulfat vid artros: en placebokontrollerad dubbelblind undersökning.
Clin Ther 1980;3(4):260-272.Vaz, A.L.
Dubbelblind klinisk utvärdering av den relativa effekten av ibuprofen och glukosaminsulfat vid behandling av artros i knäet hos polikliniska patienter.
Curr Med Res Opin 1982;8(3):145-149.D’Ambrosio, E., Casa, B., Bompani, P., Scali, G., Scali, M.
Glukosaminsulfat: en kontrollerad klinisk undersökning vid artros.
Pharmatherapeutica 1981;2(8):504-508.Pujalte, J.M., Llavore, E., Ylescupidez, F.R.
Dubbelblind klinisk utvärdering av oralt glukosaminsulfat vid grundläggande behandling av osteoartros.
Curr Med Res Opin 1980;7(2):110-114.Swaak, A.J.G., Koster, J.F.
Fria radikaler och artrossjukdomar.
Rijswijk:Eurage, 1986.Greenwald, R.A.
Effekt av fria radikaler som härrör från syre på makromolekyler i bindväven.
In: Bannister, W.H., Bannister, J.V., eds.
Biologiska och kliniska aspekter på superoxid och superoxiddismutas.
New York: Elsevier, 1980, 160-171.Wong, S.F., Halliwell, B., Richmond, P., Skowroneck, W.R.
The role of superoxide and hydroxyl radicals in the degradation of hyaluronic acid induced by metal ions and by ascorbic acid.
J Inorg Biochem 1981;14:127-134.Burkhardt, H., Schwingel, M., Menninger, H., Macarmey, H.W., Tschesche H.
Oxygen radicals as effecters of brosk destruction.
Arth Rheum 1986;29(3):379-387.Schwartz, E.R.
The modulation of osteoarthritic development by vitamins C and E.
Int J Vit Nutr Res 1984; Suppl 26:141-146.Krystal, G., Morris, G.M., Sokoloff, L.
Stimulering av DNA-syntesen av askorbat i kulturer av ledkapselkondrocyter.
Arth Rheum 1982;25(3):318-325.Machtey, I., Ouaknine, L.
Tocopherol in osteoarthritis: a controlled pilot study.
J Am Ger Soc 1978;26(7):328-330.Blankenhorn, G.
Klinisk effekt av Spondyvit (E-vitamin) vid aktiverad artros. En multicenter, placebokontrollerad, dubbelblind studie.
Z Orthop Ihre Grenzgeb 1986; 124:340-343.Christensen, K.D., Bucci, L.R.
Komparation av kosttillskottseffekter på funktionella bedömningar av patienter i nedre delen av ryggen som mäts med en objektiv datorstödd testare.
In: I: Second Symposium on Nutrition and Chiropractic.
Davenport: Palmer College of Chiropractic, 1989, 19-22.Palmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effekt av salicylat på proteoglykanmetabolismen i normalt attikulärt brosk från hund in vitro.
Arth Rheum 1979;22(7):746-754,Palmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effekter av vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel på proteoglykanmetabolism och organisation i ledbrosk från hund.
Arth Rheum 1980;23(9):1010-1020.
Tillbaka till GLUCOSAMIN-sidan
Tillbaka till DEGENERATIVE JOINT DISEASE