Framsteg inom osteoporos har fördummats av repetitiva, statistiskt styrda studier och katekesistiska översikter; i avsaknad av begrepp och hypoteser är forskningen planlös, och de triviala associationer som den ständigt avslöjar har lett till multifaktorialismens återvändsgränd. En återgång till hypotesstyrd forskning som söker viktiga kausala brister och de avgörande terapier som följer av dem är nödvändig. Den föreslagna hypotesen har utvecklats från forskning om mekanismen för senil purpura. Detta förutspådde en kausal förlust av hudkollagen som stod i strid med den samtida uppfattningen, men som bekräftades när kollagenet uttrycktes absolut, i stället för som en procentandel eller ett förhållande: kvinnor har mindre kollagen än män och det minskar med 1 procent per år i exponerad och oexponerad hud. Kortikosteroider (som också ger shear purpura) minskar hudens kollagen och androgen och virilism ökar det; tillväxthormon ger den största ökningen, och det finns en minskning vid hypopituitarism. Alla dessa förändringar i hudkollagenet motsvarar förändringar i bentätheten, och omständigheterna är för olika för att vara tillfälligheter. Detta ledde till hypotesen att de förändringar som konstateras i hudkollagenet också sker i benkollagenet, vilket leder till de associerade förändringarna i bentätheten; således är en förlust av kollagen i hud och ben med åldrandet den kausala motsvarigheten till förlust av bentäthet vid senil osteoporos. Om detta stämmer bör förändringar i bentäthet, precis som vid åldrande, androgen- och virilisering, kortikosteroider, tillväxthormon och hypopituitarism, motsvara systemförändringar i hudkollagen. Denna korrespondens har visat sig förekomma vid osteogenesis imperfecta och Ehlers-Danlos syndrom, två genetiskt skilda familjer med störd kollagenproduktion, och i andra situationer, t.ex. vid skörbjugg och homocystinuri. En primär förlust av kollagen i osteoporotiska ben är en viktig förutsägelse i hypotesen. I själva verket är denna förlust väl etablerad, men oförklarligt nog har den antagits vara sekundär i förhållande till benförlusten. På grund av de jämförbara förändringarna i hud och ben innebär hypotesen att kollagenet i huden skulle kunna användas för att förutsäga benens tillstånd och deras svar på behandling. Den innebär också att androgen borde vara en effektiv behandling av osteoporos, och tillväxthormon ännu effektivare (liksom naturligtvis hudens åldrande). Ännu viktigare är att hudkollagen och produktionen av kollagen av hudfibroblaster skulle kunna användas för analyser och industriell utveckling av mer potenta, om inte mindre giftiga behandlingar och förebyggande av förlust av ben- (och hud)substans.