Patogenesen för kronisk immun trombocytopenisk purpura

Kronisk immun trombocytopenisk purpura (ITP) är en autoimmun sjukdom där patientens immunsystem reagerar med ett eller flera autoantigen(er) för trombocyter vilket resulterar i trombocytopeni på grund av immunmedierad trombocytdestruktion och/eller undertryckande av trombocytproduktion. Trombocytmembranproteiner blir av oklara skäl antigena och stimulerar immunsystemet att producera autoantikroppar och cytotoxiska T-celler. Det första antigena svaret sker troligen i mjälten följt av stimulering av andra antikroppsproducerande vävnader, särskilt benmärgen. Autoantikroppar mot trombocytglykoprotein (GP) IIb-IIIa och/eller GPIb-IX produceras av majoriteten av ITP-patienterna och kan påvisas med hjälp av antigenspecifika tester. Många patienter producerar flera antikroppar, vilket har tillskrivits fenomenet epitopspridning. När autoantikroppar väl har producerats kan de antingen binda till trombocyter, vilket leder till att de förstörs antingen genom fagocytos eller eventuellt komplementaktivering och lysis, eller binda till megakaryocyter, vilket leder till minskad trombopoies. Bevis för att trombocyter förstörs vid ITP är bland annat följande: (1) infusion av blod eller plasma från ITP till normala mottagare kan resultera i trombocytopeni, (2) det finns en minskad intravaskulär överlevnad av radiomärkta trombocyter hos de flesta ITP-patienter, (3) morfologiska och in vitro-bevis på trombocytos av trombocyter kan påvisas, och (4) cytotoxiska T-celler kan framkalla lysis av autologa trombocyter. Bevis för undertryckt trombocytproduktion vid ITP omfattar följande: (1) morfologiska studier visar megakaryocytskador hos de flesta ITP-patienter, (2) det finns en normal eller minskad trombocytomsättning hos majoriteten av patienterna, (3) in vitro-studier visar antikroppsinducerad hämning av megakaryocytproduktion och mognad, och (4) en ökning av trombocytantalet förekommer hos många ITP-patienter som behandlas med trombopoietinmimetika. Sammanfattningsvis kan aktivering av immunsystemet genom trombocytautoantigen vid ITP resultera i trombocytdestruktion och/eller hämning av trombocytproduktionen. Betydelsen av varje mekanism för den enskilda patienten varierar förmodligen.