Hitta källor: ”(April 2019) (Lär dig hur och när du tar bort det här mallmeddelandet)
Gilpin medverkade i TV-serien Cheers och spelade Holly Matheson i det 21:a avsnittet av den 11:e säsongen, som sändes i april 1993.
Från 1993 till 2004 spelade Gilpin Roz Doyle i tv-serien Frasier, en spin-off av Cheers, med Kelsey Grammer i huvudrollen som Frasier Crane, den roll han hade spelat i Cheers sedan 1984. Tillsammans med huvudrollsinnehavaren vann Gilpin 1999 en Screen Actors Guild Award för Outstanding Performance by a Ensemble in a Comedy Series.
År 2009 medverkade Gilpin i ABC Family-dramaserien Make It or Break It, för vilken hon fick en Gracie Award i kategorin ”Outstanding Female Actor in a Supporting Role in a Drama Series”.
Gilpin och Frasier-medspelaren Jane Leeves drev ett produktionsbolag, ”Bristol Cities” (uppkallat efter cockney-rymmande slang), vars projekt inkluderade en pilotfilm för Fox Network med titeln Minister of Divine, en amerikansk nyinspelning av den brittiska sitcomen The Vicar of Dibley med Kirstie Alley (en annan Cheers-aktuell) i en huvudroll.
Gilpin är röstkonstnär för karaktären Jane Proudfoot i Final Fantasy: The Spirits Within. Hon har också gjort rösterna till Desiree i Nickelodeons animerade tv-serie Danny Phantom, Volcana i Superman: The Animated Series och Justice League, Hecate i Hercules: The Animated Series och Kate Corrigan i de animerade Hellboy-filmerna. Gilpin har också gjort röstarbete för flera TV-reklamfilmer för Wells Fargo och Johnsonville Meats.
Gilpin har medverkat i TV-serierna Medium och Desperate Housewives. Hon har en biroll i tv-serien Make It or Break It och har medverkat i Law and Order: Criminal Intent. Hon spelade tillsammans med Teri Polo i Lifetime-filmen For the Love of a Child. År 2012 gästspelade Gilpin tillsammans med Ted Danson, en annan Cheers-medlem, i CSI: Crime Scene Investigation. Hon hade också en återkommande roll i Men at Work på TBS som redaktör för tidningen Full Steam. I den andra säsongen av Scorpion introducerades hon som Katherine Cooper, en överordnad i teamet inom hemlandssäkerheten.