Autoimmun uveit är en organspecifik sjukdom som kännetecknas av irreversibla skador på ögat och som främst drabbar människor i deras mest produktiva år och som är en av de främsta orsakerna till synnedsättning och blindhet. För närvarande tillgängliga terapier är effektiva vid behandling av ett brett spektrum av uveit, men är ofta förknippade med allvarliga biverkningar. Här går vi igenom pågående forskning med lovande immunmodulerande terapeutiska strategier och beskriver deras specifika egenskaper, interaktioner och de reaktioner som utlöses av de målinriktade immunmolekylerna som syftar till att minimera kliniska komplikationer och sannolikheten för återfall i sjukdomen. Vi går först igenom sjukdomens huvuddrag, diagnostiska verktyg och traditionella terapiformer samt de djurmodeller som främst används för att förstå patogenesen och testa nya interventionsmetoder som syftar till att kontrollera de akuta immun- och inflammatoriska reaktionerna och dämpa de kroniska reaktionerna. Både explorativ forskning och kliniska prövningar har varit inriktade på blockering av antingen effektorvägar eller av deras kompanjoner som stimulerar molekyler. Exempel på mål är T-cellsreceptorer (CD3), deras samstimulerande receptorer (CD28, CTLA-4) och motsvarande ligander (B7-1 och B7-2, även kända som CD80 och CD86) samt cytokiner som IL-2 och deras receptorer. Här sammanfattar vi de tillgängliga bevisen för effektiviteten av dessa behandlingar vid mänsklig och experimentell uveit och lyfter fram en ny CD28-antagonistisk monovalent Fab′-antikropp, FR104, som har visat preklinisk effekt genom att undertrycka effektor-T-celler samtidigt som den förbättrar den regulatoriska T-cellsfunktionen och immuntoleransen i en humaniserad GVHD-modell (Graft-versus-Host Disease) hos möss, och som för närvarande testas i en autoimmun uveit-modell hos möss med uppmuntrande resultat.
Localizador
Blog Network
