Histamin H1-receptorantagonister (antihistaminer) är en viktig klass av läkemedel som används för att lindra vanliga symtom i samband med hyperhistaminiska tillstånd som förekommer hos barn och vuxna. Denna grupp av läkemedel kan delas in i 3 klasser, eller generationer, baserat på deras benägenhet att framkalla sedering och kardiotoxicitet. Första generationens (klassiska) antihistaminer är mycket effektiva vid behandling av hyperhistaminiska tillstånd. De framkallar dock ofta sedering och kan påverka barnets inlärningsförmåga negativt. Sedering orsakad av första generationens antihistaminer har beskrivits förekomma hos mer än 50 % av de patienter som får terapeutiska doser. Allvarliga biverkningar är ovanliga efter överdoser av första generationens antihistaminer även om livshotande biverkningar har beskrivits. När de så kallade andra generationens antihistaminer terfenadin och astemizol introducerades fick de ett brett mottagande och användes snabbt av kliniker inom alla specialiteter, inklusive barnläkare, som icke-sederande alternativ till första generationens preparat. Dessa nya medel visade sig vara lika effektiva eller mer effektiva än första generationens antihistaminer när det gäller att lindra symtom i samband med hyperhistaminiska tillstånd utan de sömngivande effekterna av första generationens medel. Tyvärr beskrevs oroande rapporter om potentiellt livshotande dysrytmier, särskilt torsades de pointes, efter cirka 10 års utbredd klinisk användning. Både terfenadin och astemizol har in vitro visat sig hämma flera jonkanaler, särskilt den fördröjda utåtriktade kaliumkanalen i myokardiet, vilket gör att hjärtat kan drabbas av rytmrubbningar. De potentiella livshotande kardiotoxiska effekterna av andra generationens antihistaminer ledde till att man sökte efter icke-kardiotoxiska och icke-sedativa medel. Loratadin, fexofenadin, mizolastin, ebastin, azelastin och cetirizin är de första av den nya tredje generationens antihistaminer. Dessa läkemedel har visat sig vara effektiva med få biverkningar, inklusive inga kliniskt relevanta cytokrom P450-medierade metaboliskt baserade läkemedelsinteraktioner eller QT-intervallförlängning/kardiella dysrytmier. Lämplig behandling av en överdos av antihistamin beror på vilken klass av substans som har intagits. Det finns ingen specifik antidot för antihistaminöverdosering och behandlingen är stödjande, särskilt vid intag av första generationens föreningar. Intag av för höga doser terfenadin eller astemizol kräver omedelbar läkarvård. Barn som oavsiktligt får i sig för höga doser av en substans av tredje generationen kan vanligen behandlas på ett adekvat sätt i hemmet. Patienter som intar stora mängder (ungefär >3 till 4 gånger den normala terapeutiska dygnsdosen) bör dock få läkarvård. Dessa patienter ska övervakas under 2 till 3 timmar efter intaget och patienter som intar cetirizin ska informeras om risken för sedering. Tillgången till en nyare generation antihistaminpreparat har tydligt bidragit till den kliniska effektiviteten och patienttoleransen hos en allmänt förskriven klass av läkemedel. Dessa framsteg har också åtföljts av förbättrade säkerhetsprofiler, särskilt vid överdosering av tredje generationens antihistaminer.
Localizador
Blog Network
