Det finns ett nytt diabetesläkemedel som för närvarande ligger hos tillsynsmyndigheterna och som, om det godkänns, skulle vara det första orala läkemedlet som är utformat för att användas tillsammans med insulin för personer med typ 1-diabetes.
Det nya läkemedlet Zynquista (vetenskapligt namn ”Sotagliflozin”), som har skapats av Sanofi och Lexicon Pharmaceuticals, är under granskning av FDA. Om det godkänns kommer det att vara det första pillret eller tabletten någonsin som officiellt är märkt för användning av personer med T1D tillsammans med insulin för att hjälpa till att hålla blodsockret nere – och bara det andra läkemedlet någonsin (efter Symlin-injektionerna 2005) som godkänns för att fungera tillsammans med insulin för T1D. WOW.
Peeing Out Excess Glucose
Zynquista tas oralt och verkar för att sänka glukosnivåerna genom att få dig att kissa ut överskottsglukos i kroppen. Dessa ”kissa ut glukos”-mediciner finns redan som SGLT-2s (Invokana, Jardiance, Farxiga och Steglatro), men de är endast FDA-godkända för användning av personer med typ 2-diabetes. Ingen av dem är för närvarande godkänd för T1D, även om vissa PWD (personer med diabetes) använder dem utanför märkningen tillsammans med sitt insulin.
Som ett resultat av dessa ”off-label”-användningar av andra mediciner, tryckte Sanofi och Lexicon på för att få till stånd större studier på Zynquista för användning vid T1D. Kliniska data från 2017 och 2018 bedömde säkerheten och effekten av Zynquista och omfattade cirka 3 000 vuxna med ”otillräckligt kontrollerad typ 1-diabetes”. Det visade att Zynquista, tillsammans med insulinbehandling, erbjöd en uthållig A1C-reduktion, viktminskning, bättre blodtryck, lägre insulindoser, färre allvarliga hypos och generellt förbättrade Patient Reported Outcomes (livskvalitetsmått).
I mars förra året godkände FDA Sanofis och Lexicons ansökan om nytt läkemedel och fastställde en potentiell tid för myndighetsgranskning till den 22 mars 2019. Företagen har också lämnat in detta till europeiska tillsynsmyndigheter.
I ett uttalande vid den tidpunkten betonade Lexicons Executive VP och Chief Medical Officer Dr. Pablo Lapuerta behovet av framsteg när det gäller T1D-läkemedel: ”Efter årtionden av små förändringar och innovationer har behandlingen av typ 1-diabetes börjat förändras avsevärt och om vår dubbla SGLT-1- och SGLT-2-hämmare, Zynquista, godkänns skulle den vara den första godkända orala behandlingen som används i kombination med insulin för att förbättra den glykemiska kontrollen och patientresultaten för vuxna i USA som lever med typ 1-diabetes.”
JDRF har också berömt Zynquista och nämner de kliniska studier som man varit inblandad i på finansieringssidan.”
Zynquista Medication Pros and Cons
Våra vänner Drs. Steve Edelman och Jeremy Pettus från Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) i San Diego, som var inblandade i studierna, är mer bekanta med Zynquista än troligen någon annan utanför tillverkarna vid denna tidpunkt. De har vänligen gått med på att dela med sig av sin (något snarlika) lista över för- och nackdelar med oss och våra läsare här på ’Mine:
Zynquista fördelar:
1. CGM-data visar konsekvent färre toppar och färre dalar som förbättrar tiden inom intervallet (70 till 180mg/dL) och minskad variabilitet. I en studie med den högre dosen tillbringade de frivilliga tre fler timmar per dag i intervallet. Peeps som deltog i studien säger att deras upp- och nedgångar dämpades och att doseringen av insulin var mer förutsägbar när det gäller deras glukosnivåer under hela dagen och natten.
2. Mindre milda och allvarliga (definierat som att man gör det stekta ägget och behöver glukagon) hypoglykemiska reaktioner jämfört med den enbart insulinbehandlade gruppen. Denna lägre förekomst av hypos inträffade trots lägre insulindoser, främst vid bolusdosering.
3. Minskning av kroppsvikten med ~3 till 4 % . Om du till exempel vägde 180 pund skulle du ha förlorat cirka 5 till 7 pund. Det visar sig att vi typ 1-personer blir tyngre när vi blir äldre (vi hatar sådana uppgifter!)
4. Minskning av A1C med cirka 0,3 till 0,4 % från ett utgångsläge på cirka 7,5 till 7,8 %. Detta låter inte som mycket, men CGM-data är mer meningsfulla för oss. Därför är det nummer 4.
5. Sänkningar av blodtrycket… varje liten bit hjälper!
6. Förbättrar manlig skallighet och erektil dysfunktion… bara på skoj.
Zynquista Nackdelar:
1. Genitala jästinfektioner främst hos kvinnor och oomskurna män på grund av de högre glukosnivåerna i urinen. Frekvenserna var låga, lätta att behandla och ledde inte till att folk hoppade av studien.
2. Risk för DKA eller diabetisk ketoacidos, som kan gå obemärkt förbi (!) DKA kan vara allvarlig och leda till besök på akutmottagningen och sjukhusvistelser, och det är ett stort bekymmer med detta och alla andra läkemedel i samma klass (SGLT-hämmare). En studie från förra året visade att risken för DKA fördubblas hos personer som tar SGLT-2 läkemedel.
I vissa fall inträffade DKA när glukosvärdena inte var så höga (mindre än 250 mg/dL), med vissa tecken på att denna klass av SGLT-läkemedel kan ”maskera” DKA så att PWD och även deras läkare inte identifierar det förrän patienten är i verklig fara. Med andra ord kan man bli lurad och inte inse att man håller på att utvecklas förrän det är för sent och man måste åka till akuten, vanligtvis med illamående och kräkningar.
Allt detta sagt var frekvensen av DKA i Zynquista-studierna hittills mycket låg (3 till 4 % av forskningsdeltagarna jämfört med 1 % i gruppen med placebo med enbart insulin, under ett års behandling),
Dr Pettus tillägger: ”Riskminimeringsstrategier utarbetas med fokus på utbildning. Andra åtgärder kan vara att ha tillgång till en mätare som mäter ketoner, så att man kan testa hemma med jämna mellanrum (särskilt när man inte mår bra). När de tittade på alla personer med T1D som utvecklade DKA märkte de att många av dem hade gemensamma drag som höga A1C-värden, de som missade sina insulindoser regelbundet och pumpare som kopplade bort sig under långa perioder eller hade fel på infusionsledningen. Behandlingen är insulin, vätska och kolhydrater. Ja, jag sa kolhydrater, som hjälper till att begränsa ketoner i blodet.”
* * *
UPPDATERING 24/3/19: Trots företagens ansträngningar för att minska riskerna har FDA initialt avvisat Zynquista som tilläggsbehandling för T1D som använder insulin. Detta myndighetsbeslut följde på en delad panelomröstning i januari 2019, där medlemmarna avgav en delad 8-8 röst om att rekommendera Zynquista för godkännande. Nu har Sanofi och Lexicon sagt att de planerar att samarbeta med tillsynsmyndigheterna för att bestämma nästa steg.