Under 1700-talet försökte brittiska markspekulanter flera gånger att kolonisera Ohiodalen, framför allt 1748 då den brittiska kronan beviljade en ansökan från Ohio Company om 200 000 acres (800 km²) nära ”Forks of the Ohio” (nuvarande Pittsburgh, Pennsylvania). Det franska och indianska kriget (1754-63) och Pontiacs uppror (1763-66) fördröjde bosättningen i regionen.
Efter Pontiacs uppror bildade köpmän som hade förlorat sina handelsvaror under konflikten en grupp som kallades de ”lidande handelsmännen”, som senare kom att bli Indiana Company. I fördraget i Fort Stanwix (1768) krävde britterna att irokeserna skulle ge de ”lidande handelsmännen” ett landtillskott. De som gynnades mest var Samuel Wharton och William Trent. Landet, som kallades ”Indiana Grant”, låg längs Ohiofloden och omfattade en del av irokesernas jaktmarker, som de hade kontrollerat sedan 1600-talet. När Wharton och Trent seglade till England 1769 och försökte få sin donation bekräftad gick de samman med Ohio Company och bildade Grand Ohio Company, även kallat Walpole Company.
Grand Ohio Company fick så småningom ett större landområde än Indiana Grant. Utvecklingsbolagen planerade en ny koloni, som till en början kallades ”Pittsylvania” (Wright 1988:212) men senare kallades Vandalia, för att hedra den brittiska drottningen Charlotte av Mecklenburg-Strelitz (1744-1818), som man trodde härstammade från vandaliska stammar.
Oppositioner från rivaliserande intressegrupper och det amerikanska frihetskrigets utbrott (1775-83) förhindrade att Vandalia utvecklades som en fullständig koloni. Under revolutionskriget begärde vissa bosättare i regionen att den amerikanska kontinentalkongressen skulle erkänna en ny provins som skulle kallas Westsylvania och som hade ungefär samma gränser som det tidigare Vandaliaförslaget. Eftersom både delstaterna Virginia och Pennsylvania gjorde anspråk på regionen blockerade de erkännandet av en ny delstat.
Den nya delstaten Kentucky som bildades 1792 och delstaten West Virginia som avskiljdes från Virginia 1863 fastställde de nuvarande politiska gränserna i regionen.