En el siglo XVIII, los especuladores de tierras británicos intentaron varias veces colonizar el valle del Ohio, sobre todo en 1748, cuando la Corona británica concedió una petición de la Compañía del Ohio de 200.000 acres (800 km²) cerca de las «bifurcaciones del Ohio» (actual Pittsburgh, Pensilvania). La Guerra de los Franceses y los Indios (1754-63) y la Rebelión de Pontiac (1763-66) retrasaron el asentamiento de la región.
Después de la Rebelión de Pontiac, los comerciantes que habían perdido sus artículos de comercio durante el conflicto formaron un grupo conocido como los «comerciantes sufrientes», que más tarde se convertiría en la Compañía de Indiana. En el Tratado de Fort Stanwix (1768), los británicos exigieron a los iroqueses que dieran a los «comerciantes sufrientes» una concesión de tierras. Los más beneficiados fueron Samuel Wharton y William Trent. Conocida como la «concesión de Indiana», esta tierra estaba situada a lo largo del río Ohio e incluía parte del coto de caza de los iroqueses, que habían controlado desde el siglo XVII. Cuando Wharton y Trent se embarcaron hacia Inglaterra en 1769 en busca de la confirmación de su concesión, unieron fuerzas con la Compañía de Ohio para formar la Gran Compañía de Ohio, también llamada Compañía Walpole.
La Gran Compañía de Ohio acabó recibiendo una superficie de tierra mayor que la de la concesión de Indiana. Las compañías promotoras planearon una nueva colonia, inicialmente llamada «Pittsylvania» (Wright 1988:212) pero más tarde conocida como Vandalia, en honor a la reina británica Carlota de Mecklenburg-Strelitz (1744-1818), que se creía descendía de miembros de tribus vándalas.
La oposición de grupos de interés rivales y el estallido de la Guerra Revolucionaria Americana (1775-83) impidieron el desarrollo de Vandalia como una colonia completa. Durante la Guerra de la Independencia, algunos colonos de la región solicitaron al Congreso Continental Americano el reconocimiento de una nueva provincia que sería conocida como Westsylvania, que tenía aproximadamente las mismas fronteras que la anterior propuesta de Vandalia. Como los estados de Virginia y Pensilvania reclamaban la región, bloquearon el reconocimiento de un nuevo estado.
La formación del estado de Kentucky en 1792 y la separación de Virginia Occidental de Virginia en 1863, establecieron las actuales fronteras políticas en la región.