Acetazolamida

• Nomes comerciais: genérico, Diamox, Diamox Sequels ®
• Classe de medicamentos: diurético (inibidor de anidrase carbónica)
• Mecanismo de Acção:
  • um potente inibidor de anidrase carbónica
  • O efeito diurético da acetazolamida deve-se à sua acção no rim na reacção reversível envolvendo hidratação do dióxido de carbono e desidratação do ácido carbónico. O resultado é a perda renal de bicarbonato (íon HCO3), que realiza sódio, água e potássio. Alcalinização da urina e promoção de diurese são o resultado final.
  • Alteração do metabolismo da amônia ocorre devido ao aumento da reabsorção da amônia pelos túbulos renais como resultado da alcalinização urinária.
  • Os inibidores de anidrase carbónica foram os precursores dos diuréticos modernos.

Legend. Mecanismo de ação dos diuréticos inibidores de anidrase carbônica. A absorção de bicarbonato pelo tubo proximal depende da atividade da anidrase carbônica (CA) que converte o bicarbonato (HCO3-) em CO2 e H2O. O CO2 difunde-se rapidamente através da membrana celular das células do túbulo proximal onde é reidratado de volta para H2CO3 pela anidrase carbónica. O H2CO3 dissocia-se do HCO3- e H+ que são transportados para fora da célula no lado basolateral por diferentes transportadores. A absorção de bicarbonato depende, portanto, da atividade da anidrase carbônica. A inibição da anidrase carbónica pela acetazolamida resulta num aumento da perda urinária de bicarbonato. Isto também interfere com a reabsorção de Na e Cl. A basolateral Na/K ATPase (encontrada na maioria das células epiteliais que revestem o nefrónio) mantém uma baixa concentração intracelular de Na, que é necessária para a reabsorção de Na, e no túbulo proximal também facilita o efluxo de H+ pelo permutador de Na/H no lado luminal. O aumento da entrega de Na ao tubo coletor resulta na reabsorção de Na (através dos canais epiteliais de Na) em troca do aumento do efluxo de K (Figura 6), o que pode causar hipocalemia.

• Indicações:
  • tratamento de glaucoma crônico simples (ângulo aberto) (uma indicação maior)
    • Também usado para tratar glaucoma secundário, e pré-operatoriamente em glaucoma agudo de ângulo fechado, onde é desejado o atraso da cirurgia a fim de diminuir a pressão intra-ocular.
  • edema devido a insuficiência cardíaca congestiva ou edema induzido por drogas (como tratamento adjuvante – limitado pela sua baixa eficácia)
  • epilepsia centrencefálica (petit mal, A sua utilidade para o tratamento da epilepsia é limitada pelo rápido desenvolvimento da tolerância devido à upregulação da anidrase carbónica no tecido neuronal (Anderson et al, 1989).
  • doença aguda de montanha (prevenção ou melhora dos sintomas associados a) em escaladores que tentam ascensão rápida e naqueles que são muito suscetíveis à doença aguda de montanha apesar da subida gradual
• Contra-indicações:
  • Situações em que os níveis séricos de sódio e/ou potássio estão deprimidos,
  • Casos de doença ou disfunção renal e hepática acentuada,
  • Falha da glândula suprarrenal
  • Acidose hiperclorémica
  • Cirrose – devido ao risco de desenvolvimento de encefalopatia hepática
  • Longo…A administração a termo da acetazolamida é contra-indicada em pacientes com glaucoma crônico de fechamento angular nãocongestivo, pois pode permitir o fechamento orgânico do ângulo enquanto o glaucoma piora, mascarado pela diminuição da pressão intra-ocular.
• Farmacocinética:
  • Administração oral ou parenteral
• Efeitos colaterais:
  • A utilidade a longo prazo dos inibidores de qualquer hidrase carbónica é geralmente comprometida pelo desenvolvimento de uma acidose metabólica, o que requer a descontinuação do tratamento.
  • desequilíbrios eletrolíticos
  • parestesias, particularmente uma sensação de “formigamento” nas extremidades, disfunção auditiva ou zumbido
  • perda de apetite, alteração do paladar e distúrbios gastrointestinais, como náuseas, vómitos e diarreia
  • poliúria
  • casos ocasionais de sonolência e confusão
• • Anderson RE et al (1989): Mecanismos de tolerância aos efeitos anticonvulsivos da acetazolamida em ratos: relação com a actividade e quantidade de anidrase carbónica no cérebro. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Regulação da Função Renal e do Volume Vascular (Capítulo 25). In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13ª Edição. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.