A patogénese da púrpura trombocitopénica imunitária crónica

Púrpura trombocitopénica imunitária crónica (ITP) é uma desordem auto-imune em que o sistema imunitário do paciente reage com um(s) autoantigénio(s) plaquetário(s) resultando em trombocitopenia devido à destruição e/ou supressão da produção plaquetária imunitária. As proteínas da membrana plaquetária, por razões pouco claras, tornam-se antigénicas e estimulam o sistema imunitário a produzir auto-anticorpos e células T citotóxicas. A resposta antigénica inicial provavelmente ocorre no baço seguido de estimulação de outros tecidos produtores de anticorpos, particularmente a medula óssea. Os autoanticorpos contra a glicoproteína plaquetária (GP) IIb-IIIa e/ou GPIb-IX são produzidos pela maioria dos doentes com ITP e podem ser detectados usando ensaios específicos de antigénios. Muitos doentes produzem múltiplos anticorpos; isto tem sido atribuído ao fenómeno de propagação epitópica. Uma vez produzido, o autoanticorpo pode ligar-se às plaquetas, causando a sua destruição por fagocitose ou possivelmente activação complementar e lise, ou ligar-se aos megacariócitos, resultando na diminuição da trombopoiese. As evidências para a destruição das plaquetas no PTI incluem o seguinte: (1) a infusão de sangue ou plasma ITP em receptores normais pode resultar em trombocitopenia; (2) há diminuição da sobrevida intravascular das plaquetas radiomarcadas na maioria dos pacientes com ITP; (3) evidências morfológicas e in vitro de fagocitose plaquetária podem ser demonstradas; e (4) células T citotóxicas podem induzir lise de plaquetas autólogas. As evidências para a produção suprimida de plaquetas em ITP incluem o seguinte: (1) estudos morfológicos mostram danos nos megacariócitos na maioria dos pacientes com ITP; (2) há rotação plaquetária normal ou diminuída na maioria dos pacientes; (3) estudos in vitro mostram inibição da produção e maturação dos megacariócitos induzida por anticorpos; e (4) um aumento na contagem de plaquetas ocorre em muitos pacientes com ITP recebendo tratamento com mimetils trombopoietina. Em resumo, a ativação do sistema imunológico por autoantigénios plaquetários no ITP pode resultar na destruição e/ou inibição da produção plaquetária. A importância de cada mecanismo em cada paciente provavelmente varia.