>Como o nome comum sugere, o fungo é altamente tóxico, e é responsável pela maioria das intoxicações fatais por cogumelos em todo o mundo. A sua bioquímica tem sido pesquisada intensivamente durante décadas, e estima-se que 30 gramas (1,1 onças), ou meia tampa, deste cogumelo sejam suficientes para matar um humano. Em média, uma pessoa morre por ano na América do Norte por ingestão de cápsulas de morte.
Algumas autoridades desaconselham fortemente a colocação de cápsulas de morte suspeitas na mesma cesta com fungos recolhidos para a mesa e para evitar sequer tocá-los. Além disso, a toxicidade não é reduzida por cozimento, congelamento ou secagem.
Similaridade com espécies comestíveisEditar
Em geral, os incidentes de envenenamento são involuntários e resultam de erros na identificação. Casos recentes destacam a questão da semelhança de A. phalloides com o cogumelo de palha comestível (Volvariella volvacea), com imigrantes do leste e sudeste asiático na Austrália e na costa oeste dos Estados Unidos caindo vítimas. Num episódio no Oregon, quatro membros de uma família coreana necessitaram de transplantes de fígado. Das 9 pessoas envenenadas na região de Camberra entre 1988 e 2011, três eram do Laos e dois eram da China. Muitos incidentes norte-americanos de envenenamento por cápsulas de morte ocorreram entre imigrantes laocianos e hmong, já que é facilmente confundido com A. princeps, comumente conhecido como “White Caesar”, um cogumelo popular em seus países de origem.
Noviços podem confundir cápsulas de morte juvenis com puffballs comestíveis ou espécimes maduros com outras espécies comestíveis de Amanita, como A. lanei, por isso algumas autoridades recomendam evitar a coleta de espécies de Amanita para a mesa por completo. A forma branca de A. phalloides pode ser confundida com as espécies comestíveis de Agaricus, especialmente os corpos de frutos jovens cujas cápsulas não expostas escondem as brânquias brancas; todas as espécies maduras de Agaricus têm brânquias de cor escura.
Na Europa, outras espécies de coloração verde semelhante coletadas por caçadores de cogumelos incluem várias brânquias de coloração verde do gênero Russula e o antigamente popular Tricholoma equestre, agora considerado perigoso devido a uma série de envenenamentos em restaurantes na França. Brittlegills, tais como Russula heterophylla, R. aeruginea, e R. virescens, podem ser distinguidos pela sua carne frágil e pela falta de volva e anel. Outras espécies similares incluem A. subjunquillea na Ásia oriental e A. arocheae, que varia da Colômbia andina ao norte, pelo menos até o México central, ambas também venenosas.
Em janeiro de 2012, quatro pessoas foram acidentalmente envenenadas quando as cápsulas da morte (alegadamente mal identificadas como fungos da palha, que são populares em pratos chineses e outros pratos asiáticos) foram servidas em um jantar de Ano Novo em Camberra, Austrália. Todas as vítimas necessitaram de tratamento hospitalar e duas delas morreram, sendo que uma terceira necessitou de um transplante de fígado.
BiochemistryEdit
A espécie é agora conhecida por conter dois grupos principais de toxinas, ambas multicíclicas (em forma de anel) peptídeos, espalhados por todo o tecido do cogumelo: as amatoxinas e as fallotoxinas. Outra toxina é a falolysina, que tem mostrado alguma actividade hemolítica (destruidora de glóbulos vermelhos) in vitro. Um composto não relacionado, antamanida, também foi isolado.
Amatoxinas consistem em pelo menos oito compostos com uma estrutura semelhante, a de oito anéis amino-ácidos; foram isolados em 1941 por Heinrich O. Wieland e Rudolf Hallermayer da Universidade de Munique. Das amatoxinas, α-amanitina é o componente principal e juntamente com β-amanitina é provavelmente responsável pelos efeitos tóxicos. Seu principal mecanismo tóxico é a inibição da RNA polimerase II, uma enzima vital na síntese de RNA mensageiro (mRNA), microRNA, e pequeno RNA nuclear (snRNA). Sem o mRNA, a síntese de proteínas essenciais e, portanto, o metabolismo celular, é interrompido e a célula morre. O fígado é o principal órgão afetado, pois é o órgão que é encontrado pela primeira vez após a absorção no trato gastrointestinal, embora outros órgãos, especialmente os rins, sejam suscetíveis. A polimerase do RNA de Amanita phalloides é insensível aos efeitos das amatoxinas, por isso o cogumelo não se envenena.
As fallotoxinas consistem em pelo menos sete compostos, todos eles com sete anéis de peptídeo semelhantes. A falloidina foi isolada em 1937 por Feodor Lynen, aluno e genro de Heinrich Wieland, e Ulrich Wieland, da Universidade de Munique. Embora as fallotoxinas sejam altamente tóxicas para as células hepáticas, desde então, verificou-se que pouco acrescentam à toxicidade da tampa da morte, uma vez que não são absorvidas através do intestino. Além disso, a falloidina também é encontrada no comestível (e procurado) Blusher (Amanita rubescens). Outro grupo de peptídeos ativos menores são as virotoxinas, que consistem em seis heptapeptídeos monocíclicos similares. Como as fallotoxinas, elas não induzem qualquer toxicidade aguda após ingestão em humanos.
O genoma da tampa da morte foi sequenciado.
Sinais e sintomasEditar
As tampas da morte foram relatadas para ter um sabor agradável. Isto, juntamente com o atraso no aparecimento dos sintomas – durante o qual os órgãos internos estão a ser severamente, por vezes de forma irreparável, danificados – torna-o particularmente perigoso. Inicialmente, os sintomas são de natureza gastrointestinal e incluem dor abdominal com cólicas, diarréia aquosa, náuseas e vômitos, que podem levar à desidratação se não tratados e, em casos graves, hipotensão, taquicardia, hipoglicemia e distúrbios ácido-base. Estes primeiros sintomas resolvem-se dois a três dias após a ingestão. Pode então ocorrer uma deterioração mais grave significando envolvimento hepático -jaundice, diarreia, delírio, convulsões e coma devido a insuficiência hepática fulminante e encefalopatia hepática associada causada pelo acúmulo de substância normalmente removida do fígado no sangue. A insuficiência renal (secundária a uma hepatite grave ou causada por lesão renal tóxica directa) e a coagulopatia podem aparecer durante esta fase. As complicações que ameaçam a vida incluem aumento da pressão intracraniana, sangramento intracraniano, inflamação pancreática, insuficiência renal aguda e paragem cardíaca. A morte geralmente ocorre de seis a dezesseis dias após o envenenamento.
O envenenamento por cogumelos é mais comum na Europa do que na América. Até meados do século 20, a taxa de mortalidade era de cerca de 60-70%, mas isto tem sido grandemente reduzido com os avanços nos cuidados médicos. Uma revisão do envenenamento por toucinho de morte em toda a Europa de 1971 a 1980 encontrou uma taxa de mortalidade global de 22,4% (51,3% em crianças menores de dez anos e 16,5% naquelas com mais de dez anos). Isto caiu ainda mais em pesquisas mais recentes para cerca de 10-15%.
TratamentoEditar
O consumo da touca de morte é uma emergência médica que requer hospitalização. As quatro principais categorias de terapia para envenenamento são cuidados médicos preliminares, medidas de apoio, tratamentos específicos e transplante hepático.
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Cuidados preliminares consistem em descontaminação gástrica com carvão ativado ou lavagem gástrica; devido ao atraso entre a ingestão e os primeiros sintomas de envenenamento, é comum que os pacientes cheguem para tratamento muitas horas após a ingestão, reduzindo potencialmente a eficácia dessas intervenções. Medidas de apoio são direcionadas para o tratamento da desidratação que resulta da perda de líquidos durante a fase gastrointestinal de intoxicação e correção da acidose metabólica, hipoglicemia, desequilíbrios eletrolíticos e coagulação prejudicada.
Não há antídoto definitivo disponível, mas alguns tratamentos específicos têm demonstrado melhorar a capacidade de sobrevivência. Foi relatado que a penicilina G intravenosa contínua em altas doses é benéfica, embora o mecanismo exato seja desconhecido, e ensaios com cefalosporinas mostram promessa. Algumas evidências indicam que a silibinina intravenosa, um extrato do cardo de leite abençoado (Silybum marianum), pode ser benéfica na redução dos efeitos do envenenamento por cápsulas de morte. Um ensaio clínico a longo prazo de silibinina intravenosa começou nos EUA em 2010. A silibinina previne a absorção de amatoxinas pelas células hepáticas, protegendo assim o tecido hepático não danificado; também estimula polimerases de RNA dependentes do DNA, levando a um aumento na síntese de RNA. De acordo com um relatório baseado num tratamento de 60 pacientes com silibinina, pacientes que iniciaram a droga dentro de 96 horas após a ingestão do cogumelo e que ainda tinham a função renal intacta, todos sobreviveram. A partir de fevereiro de 2014 ainda não foi publicada uma pesquisa de apoio.
SLCO1B3 foi identificado como o transportador hepático humano de captação de amatoxinas; além disso, substratos e inibidores dessa proteína – entre outras rifampicina, penicilina, silibinina, antamanida, paclitaxel, ciclosporina e prednisolona – podem ser úteis para o tratamento do envenenamento por amatoxinas humanas.
N-Acetylcysteine tem demonstrado ser promissor em combinação com outras terapias. Estudos com animais indicam que as amatoxinas esgotam o glutatião hepático; a N-acetilcisteína serve como um precursor do glutatião e pode, portanto, prevenir a redução dos níveis de glutatião e subsequente dano hepático. Nenhum dos antídotos utilizados foi submetido a ensaios clínicos prospectivos e randomizados, e apenas está disponível suporte anedótico. Silibinina e N-acetilcisteína parecem ser as terapias com maior potencial de benefício. Doses repetidas de carvão ativado podem ser úteis ao absorver quaisquer toxinas retornadas ao trato gastrointestinal após a circulação enterohepática. Outros métodos para melhorar a eliminação das toxinas foram testados; técnicas como hemodiálise, hemoperfusão, plasmaférese e diálise peritoneal têm ocasionalmente tido sucesso, mas no geral não parecem melhorar o resultado.
Em pacientes que desenvolvem insuficiência hepática, um transplante hepático é frequentemente a única opção para prevenir a morte. Os transplantes hepáticos tornaram-se uma opção bem estabelecida no envenenamento por amatoxinas. Esta é uma questão complicada, no entanto, uma vez que os próprios transplantes podem ter complicações e mortalidade significativas; os pacientes requerem imunossupressão a longo prazo para manter o transplante. Assim sendo, os critérios foram reavaliados, como o início dos sintomas, tempo de protrombina (TP), bilirrubina sérica e presença de encefalopatia, para determinar em que momento um transplante se torna necessário para a sobrevivência. As evidências sugerem, embora as taxas de sobrevivência tenham melhorado com o tratamento médico moderno, em pacientes com envenenamento moderado a grave, até metade dos que se recuperaram sofreram danos hepáticos permanentes. Um estudo de acompanhamento mostrou que a maioria dos sobreviventes se recupera completamente sem nenhuma sequela se tratados dentro de 36 horas após a ingestão de cogumelos.