As células da medula óssea contribuem para o sucesso da gravidez no modelo de rato

Por Dr. Liji Thomas, MDSep 13 2019

Em uma nova descoberta surpreendente que pode orientar novas pesquisas sobre a prevenção da perda de gravidez em mulheres, os cientistas relatam que as células estaminais derivadas da medula óssea adulta podem ditar se uma mulher fica grávida.

Os resultados representam uma mudança na forma como se entende a perda recorrente de gravidez (RPL). O RPL afecta 1-2% dos casais e a causa não é clara em 50% ou mais dos casos.

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As células, chamadas células estaminais derivadas da medula óssea, viajam em maior número para o útero após a fertilização ocorrer. Estas células estaminais desenvolvem-se em células endometriais especializadas para formar a decídua ou revestimento uterino grosso que nutre o embrião em desenvolvimento e eventualmente forma a base da placenta. Se estas células não funcionarem adequadamente, pode levar ao fracasso da implantação e, portanto, da gravidez.

Células progenitoras da medula óssea dão origem a células sanguíneas ou a outros tecidos. Quando chegam ao útero, após a fertilização de um óvulo por um espermatozóide, amadurecem em células endometriais que alinham o interior do útero.

Examinando o papel da medula óssea na gravidez

O estudo atual rastreou essas células na gravidez e descobriu que elas fizeram rastros para o útero, adjacentes ao local do implante. Estas células tornaram-se células decíduas, um tipo especial de endométrio uterino, que suporta o embrião primitivo e permite que ele se enterre profundamente dentro do revestimento, um processo chamado implante. Estas células acabaram por formar o lado materno da placenta.

Os investigadores tinham previamente desenvolvido um novo procedimento de transplante de medula óssea, através do qual podiam destruir as células da medula óssea mas deixar intacta a função dos ovários, permitindo assim que os ratos engravidassem. Conseguiram isto usando antimetabolitos, uma classe de medicamentos quimioterápicos que não envenenam as células mas as privam de certos componentes essenciais que participam nas reacções celulares.

O passo seguinte foi testar o papel dos progenitores de medula óssea no início da gravidez. Isto foi realizado utilizando ratos que carecem de uma proteína chamada Hoxa11. Este gene é encontrado apenas nas células-tronco mesenquimais da medula óssea e nas células do estroma uterino decíduo.

A ausência de uma cópia de Hoxa11 deixa o rato capaz de conceber mas incapaz de carregar uma gravidez. A ausência completa das duas cópias do Hoxa11 significa que os ratos têm um desenvolvimento endometrial defeituoso e não conseguem conceber. O defeito genético inibe a transformação normal do estroma endometrial em decídua.

O resultado

Quando os ratos com deficiência parcial de Hoxa11 receberam transplantes de medula óssea de doadores saudáveis, engravidaram e levaram a gravidez a termo, com ninhadas maiores. Em camundongos com deficiência completa, os transplantes lhes permitiram conceber com um revestimento endometrial normal.

Deve-se constatar que a deficiência de Hoxa11 ocorre em condições humanas que estão ligadas a gestações fracassadas, como endometriose, fibróides submucosos e aborto espontâneo. A proteína também desempenha um papel no implante do embrião humano. Assim, o estudo atual justifica uma maior exploração do papel da Hoxa11 na gravidez humana.

A medula óssea é ‘um órgão reprodutor crítico’

Já é sabido que a medula óssea fornece uma variedade de células sanguíneas. Ela também fornece muitas células imunológicas que são vitais para uma gravidez bem sucedida, especialmente para modular a interface entre os tecidos da mãe e do feto (por exemplo, na placenta).

Isso impede o desenvolvimento de respostas imunológicas que poderiam ameaçar o feto em desenvolvimento. A medula óssea também doa algumas células não-imunes ao útero na gravidez, que podem ser vistas como células endometriais.

O estudo atual mostra que a medula óssea também envia um grande número de células-tronco mesenquimais (CEM) para a corrente sanguínea de uma mulher grávida após a fertilização. Estas deixam a circulação quando chegam ao útero e se transformam em células decíduas.

Estas podem ser reconhecidas pelo fato de expressarem prolactina. Eles afetam a forma como uma série de outros genes são expressos no tecido uterino, e assim desempenham um papel decisivo na perda da gravidez.

Os pesquisadores concluem:

Estamos atualmente traduzindo estes achados em humanos para entender melhor o papel que estas células desempenham no fracasso recorrente do implante e na perda recorrente da gravidez, duas condições que são inexplicáveis na maioria dos casos e não têm tratamento eficaz. Os resultados deste estudo abrem novas e excitantes vias de pesquisa sobre a causa dessas condições, bem como o desenvolvimento de novos tratamentos para as mulheres que sofrem delas.”

O relatório foi publicado em 12 de setembro de 2019, na revista PLOS Biologia.

Escrito por

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas é um OB-GYN, que se formou no Government Medical College, University of Calicut, Kerala, em 2001. Liji praticou como consultor em tempo integral em obstetrícia/ginecologia em um hospital particular por alguns anos após sua formatura. Ela já aconselhou centenas de pacientes que enfrentam problemas relacionados à gravidez e infertilidade, e foi responsável por mais de 2.000 partos, esforçando-se sempre para atingir um parto normal, em vez de operatório.

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