FARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacologia Humana
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Absorção
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Estudos de nível de soro com uma dose oral de 150 mg de clindamicina em 24 voluntários adultos normais mostraram que a clindamicina foi rapidamente absorvida após a administração oral. Um nível sérico médio de pico de 2,50 mcg/mL foi atingido em 45 minutos; os níveis séricos médios foram de 1,51 mcg/mL em 3 horas e 0,70 mcg/mL em 6 horas. A absorção de uma dose oral é praticamente completa (90%), e a administração concomitante de alimentos não modifica sensivelmente as concentrações séricas; os níveis séricos têm sido uniformes e previsíveis de pessoa para pessoa e dose para dose. Estudos dos níveis séricos após doses múltiplas de clindamicina cloridrato por até 14 dias não mostram evidências de acúmulo ou alteração do metabolismo do medicamento. Doses de até 2 gramas de clindamicina por dia durante 14 dias têm sido bem toleradas por voluntários saudáveis, exceto que a incidência de efeitos colaterais gastrointestinais é maior com as doses mais altas.
Distribuição
Concentrações de clindamicina no soro aumentaram linearmente com o aumento da dose. Os níveis séricos excedem a MIC (concentração inibitória mínima) para a maioria dos organismos indicados durante pelo menos seis horas após a administração das doses normalmente recomendadas. A clindamicina é amplamente distribuída em fluidos e tecidos corporais (incluindo os ossos). Nenhum nível significativo de clindamicina é atingido no líquido cefalorraquidiano, mesmo na presença de meninges inflamadas.
Excreção
A meia-vida biológica média é de 2,4 horas. Aproximadamente 10% da bioatividade é excretada na urina e 3,6% nas fezes; o restante é excretado como metabólitos bioinativos.
Populações Especiais
Imparidade Renal
A meia-vida da clindamicina é ligeiramente aumentada em pacientes com função renal acentuadamente reduzida. Hemodiálise e diálise peritoneal não são eficazes na remoção da clindamicina do soro.
Utilizar em idosos
Estudos farmacocinéticos em voluntários idosos (61 a 79 anos) e adultos jovens (18 a 39 anos) indicam que a idade sozinha não altera a farmacocinética da clindamicina (clearance, meia-vida de eliminação, volume de distribuição e área sob a curva de concentração sérica tempo) após a administração IV de fosfato de clindamicina. Após a administração oral do cloridrato de clindamicina, a meia-vida de eliminação é aumentada para aproximadamente 4 horas (faixa de 3,4 a 5,1 h) nos idosos, em comparação com 3,2 horas (faixa de 2,1 a 4,2 h) nos adultos mais jovens. O grau de absorção, entretanto, não é diferente entre os grupos etários e nenhuma alteração na dosagem é necessária para idosos com função hepática normal e função renal normal (ajustado à idade).
Microbiologia
Clindamicina inibe a síntese protéica bacteriana pela ligação à subunidade 50S do ribossomo. Tem actividade contra aerobes e anaerobes Gram-positivos, bem como alguns anaerobes Gram-negativos. A clindamicina é bacteriostática. A resistência cruzada entre a clindamicina e a lincomicina é completa. Foi demonstrado um antagonismo in vitro entre clindamicina e eritromicina. A resistência induzível à clindamicina foi identificada em estafilococos resistentes a macrólidos e estreptococos beta-hemolíticos. Os isolados destes organismos resistentes a macrolídeos devem ser testados para resistência induzível à clindamicina através do teste da zona D.
Clindamicina demonstrou ser activa contra a maioria dos isolados dos seguintes microrganismos, tanto in vitro como em infecções clínicas, conforme descrito na secção INDICAÇÕES E UTILIZAÇÕES.
Gram-positivos aeróbicos
Staphylococcus aureus (estirpes sensíveis à meticilina)
Streptococcus pneumoniae (penicilina -estirpes susceptíveis)
Streptococcus pyogenes
Anaerobes
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Em pelo menos 90% dos microrganismos listados abaixo exibem concentrações inibitórias mínimas (MICs) in vitro menores ou iguais ao ponto de quebra da MIC susceptível à clindamicina para organismos de tipo similar aos mostrados na Tabela 1. Contudo, a eficácia da clindamicina no tratamento de infecções clínicas devidas a estes microrganismos não foi estabelecida em ensaios clínicos adequados e bem controlados.
Gram-positivos aeróbicos
Staphylococcus epidermidis (meticilina…estirpes susceptíveis)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
Mitigação de estreptococos
Anaerobes
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas (“Peptostostreptococcus”) micros
Finegoldia (“Peptostostreptococcus”) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Métodos de Teste de Susceptibilidade
Quando disponível, o laboratório de microbiologia clínica deve fornecer ao médico resultados cumulativos de testes de susceptibilidade in vitro para medicamentos antimicrobianos utilizados em hospitais locais e áreas de prática como relatórios periódicos que descrevem o perfil de susceptibilidade dos patógenos nosocomiais e dos patógenos adquiridos na comunidade. Estes relatórios devem auxiliar o médico na seleção dos antimicrobianos mais eficazes.
Técnicas de diluição
Métodos quantitativos são utilizados para determinar as concentrações inibitórias mínimas de antimicrobianos (MICs). Estas MICs fornecem estimativas da susceptibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. As MICs devem ser determinadas usando um procedimento padronizado baseado no método de diluição (caldo, ágar ou microdiluição)1,2 ou equivalente usando inóculo padronizado e concentrações de clindamicina. Os valores da MIC devem ser interpretados de acordo com os critérios fornecidos na Tabela 1.
Técnicas de Difusão
Métodos quantitativos que requerem a medição dos diâmetros de zona também fornecem estimativas reprodutíveis da susceptibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. O procedimento padronizado1,3 requer o uso de concentrações de inóculos padronizadas. Este procedimento utiliza discos de papel impregnados com 2 mcg de clindamicina para testar a susceptibilidade dos microrganismos à clindamicina. Relatórios do laboratório fornecendo resultados do teste padrão de susceptibilidade de um único disco com 2 mcg de clindamicina devem ser interpretados de acordo com os critérios da Tabela 1.
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Patógeno |
Critérios Interpretativos de Susceptibilidade > |
Concentrações Inibitórias Mínimas (MIC em mcg/mL) > |
Disk Difusão (Diâmetros de zona em mm) |
S |
I |
R |
S |
I |
R |
Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1 a 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15 a 20 |
≤ 14 |
|
Streptococcus pneumoniae e outros Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
16 a 18 |
≤ 15 |
|
|
Bactérias Anaeróbicas |
≤ 2 |
≥ 8 |
NA |
NA |
NA |
|
NA = não aplicável
Um relatório de “Susceptível” indica que o patógeno é susceptível de ser inibido se o composto antimicrobiano no sangue atingir as concentrações normalmente alcançáveis. Um relatório de “Intermediário” indica que o resultado deve ser considerado equívoco e, se o microrganismo não for totalmente suscetível a drogas alternativas clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria implica uma possível aplicabilidade clínica em locais do corpo onde o medicamento é fisiologicamente concentrado ou em situações onde se pode utilizar uma dose elevada de medicamento. Esta categoria também fornece uma zona tampão que impede que fatores técnicos pequenos e descontrolados causem grandes discrepâncias na interpretação.
Um relatório de “Resistente” indica que não é provável que o patógeno seja inibido se o composto antimicrobiano no sangue atingir as concentrações normalmente alcançáveis; outra terapia deve ser selecionada.
Controle de Qualidade
Procedimentos de teste de susceptibilidade padronizados requerem o uso de controles laboratoriais para monitorar e assegurar a precisão e precisão dos suprimentos e reagentes usados no ensaio, e as técnicas dos indivíduos que realizam o teste.1,2,3,4 O pó clindamicina padrão deve fornecer as gamas de MIC na tabela 2. Para a técnica de difusão em disco usando o disco de clindamicina de 2 mcg, o critério fornecido na Tabela 2 deve ser alcançado.
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Faixas de Controle de Qualidade Aceitáveis |
Tensão QC |
Inibitórios Mínimos Intervalo de concentração(mcg/mL) |
Intervalo de difusãoDisk(Diâmetros de zona em mm) |
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No momento do teste Patógenos Aeróbicos |
Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 a 0.25 |
NA |
Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
NA |
24 a 30 |
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Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 a 0,12 |
19 a 25 |
Quando testar Anaerobes |
Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 a 2 |
NA |
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
2 a 8 |
NA |
Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 a 0,25 |
NA |
NA = Não aplicável
ATCC® é uma marca registrada da American Type Culture Collection