Correlatos Clínicos e Fisiológicos de Irritabilidade na Depressão: Resultados do Estudo da Depressão e Ansiedade na Holanda

Abstract

Objectivo. Os pacientes com depressão irritativa e não-irritável diferem em características demográficas e clínicas. Investigamos se isso se estende a medidas psicológicas e fisiológicas. Método. Comparamos pacientes com depressão unipolar irritável e não-irritável sobre a sintomatologia, personalidade e medidas (psico)fisiológicas (cortisol, colesterol e variabilidade da frequência cardíaca). A sintomatologia foi reavaliada após um ano, e também comparamos pacientes deprimidos que eram irritáveis ou não-irritáveis em ambos os momentos (Irr++ versus Irr–). Resultados. Quase metade (46%; ) da amostra foi classificada como irritável. Estes pacientes tiveram maior pontuação na gravidade da depressão, ansiedade, sintomas hipomaníacos e variáveis psicológicas. Não foram observadas diferenças nos marcadores fisiológicos após a correção da gravidade da depressão. O mesmo padrão foi encontrado quando comparados os grupos Irr++ e Irr–. Conclusão. Os pacientes com depressão irritativa e não-irritável diferem nas variáveis clínicas e psicológicas, mas não nos marcadores fisiológicos atualmente investigados. A relevância clínica da distinção e a significância dos sintomas hipomaníacos permanecem por demonstrar.

1. Introdução

Nem todos os sintomas que são prevalentes na depressão maior fazem parte dos seus critérios diagnósticos. Por exemplo, a maioria dos pacientes deprimidos apresenta níveis significativos de ansiedade. Irritabilidade também é relatada por muitos. Em crianças, a irritabilidade é o sintoma mais comum da depressão e é um dos critérios diagnósticos. Dois estudos recentes examinaram a importância clínica da irritabilidade na depressão em adultos. Em uma amostra comunitária de pacientes deprimidos, aproximadamente metade dos 955 pacientes com depressão unipolar ao longo da vida também eram irritáveis durante seu pior episódio, conforme medido com um item da Entrevista Diagnóstica Internacional Composta. Os pacientes deprimidos com resultados positivos na irritabilidade tiveram uma idade de início mais jovem e taxas mais altas de transtorno de déficit de atenção/hiperactividade comorbida, transtorno de desfibrilação oposta, transtorno explosivo intermitente, distúrbios de distimia e ansiedade. Um segundo estudo comparou pacientes deprimidos com e sem irritabilidade com base no item de irritabilidade de uma entrevista padronizada de sintomas. Pacientes deprimidos irritáveis (; 46%) relataram mais ansiedade, solidão e aborrecimento por aborrecimentos diários, e mais tentativas prévias de suicídio do que pacientes deprimidos não-irritáveis.

Pesquisa anterior do mesmo grupo focalizou um subtipo de depressão caracterizado pela presença de ataques de raiva, ou seja, por distúrbios na regulação da irritabilidade . Cerca de 40% dos pacientes com depressão em regime ambulatorial tiveram um ou mais ataques de raiva durante o mês passado . Em comparação com pacientes deprimidos sem ataques de raiva, esses pacientes apresentaram níveis mais altos de hostilidade, ansiedade, somatização, níveis mais altos de colesterol, psicopatologia de eixo II, aumento do risco de disfunção cardíaca e uma idade mais jovem de início da depressão. Os pacientes deprimidos com crises de raiva também apresentaram uma resposta embotada à serotonina (5-HT) fenfluramina agonista. Em comparação aos controles saudáveis, pacientes deprimidos com ataques de raiva mostraram ativação diferencial dos circuitos orbitofrontal-limbicos após uma tarefa de indução de raiva .

Foi sugerido que a irritabilidade também pode ser uma característica de distúrbio bipolar (espectro) não reconhecido . Ainda não foi investigado até que ponto a irritabilidade durante um episódio depressivo prediz o desenvolvimento da desordem bipolar. No entanto, outras características da doença bipolar, como idade precoce de início, suicídio, história familiar, maior recorrência de episódios e depressão atípica não foram encontradas como sendo mais comuns na depressão irritável.

O presente estudo teve dois objetivos. O primeiro objetivo era investigar se o perfil psicológico e biológico que foi encontrado para pacientes deprimidos com ataques de raiva também se aplica a pacientes deprimidos com irritabilidade. Comparamos pacientes ambulatoriais com depressão unipolar irritável e não-irritável em marcadores demográficos, clínicos, psicológicos e biológicos que tinham sido previamente associados a impulsividade, agressão ou ataques de raiva. Esses marcadores incluem personalidade, reatividade cognitiva, variabilidade da freqüência cardíaca, colesterol e cortisol. Hipotecamos que pacientes deprimidos que relatassem irritabilidade teriam maior pontuação em ansiedade e suicídio, menor em agradabilidade, e maior em reatividade à agressão. Esperávamos também que a depressão irritável estaria associada com menor variabilidade da frequência cardíaca, menores concentrações de colesterol e maiores níveis de cortisol, particularmente o aumento do despertar do cortisol. O segundo objetivo era investigar a associação da irritabilidade na depressão com características de (hipo)mania. Para isso, medimos os sintomas de (hipo)mania nos mesmos pacientes.

2. Métodos

2,1. Participantes

Participantes foram selecionados do Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). Este estudo de coorte segue 2.981 participantes adultos ao longo de 8 anos . Os participantes da NESDA foram recrutados na comunidade e através de instalações de cuidados primários e secundários. A amostra total da NESDA contém 2.329 indivíduos com diagnóstico de depressão, distimia e/ou distúrbio de ansiedade ao longo da vida, e 652 participantes saudáveis. Os participantes com diagnóstico de transtorno bipolar, transtorno psicótico, transtorno obsessivo-compulsivo ou transtorno de dependência grave estão excluídos da NESDA. Para o presente estudo, selecionamos os 913 participantes que preencheram os critérios de depressão maior, depressão menor ou distimia durante o mês anterior à admissão ao estudo.

2,2. Instrumentos

2.2.1. Diagnoses

Diagnósticos atuais e passados do DSM-IV de transtornos de humor, transtornos de ansiedade e abuso e dependência do álcool foram avaliados com a Entrevista Diagnóstica Internacional Composta (CIDI) . As entrevistas foram conduzidas e pontuadas por pessoal de pesquisa clínica treinado e supervisionado. Os transtornos psicóticos e as dependências foram avaliados em uma entrevista aberta e verificados nos registros médicos. A gravidade da dependência e do abuso de álcool foi avaliada com o questionário de Auditoria .

2.2.2. Sintomatologia

Severidade da depressão durante a semana passada foi definida como a pontuação total no Inventário de Sintomatologia Depressiva (IDS-SR) , excluindo o item irritabilidade. Os sintomas de ansiedade foram avaliados com o Índice de Ansiedade de Beck (BAI) . O BAI mede os aspectos somáticos e cognitivos da ansiedade durante a semana passada (por exemplo, “dormência ou formigamento” e “medo do pior acontecer”). Ele contém 21 itens, pontuados em uma escala de quatro pontos. Os sintomas da desordem bipolar foram avaliados com o Questionário de Desordem de Humor (MDQ) , que contém 13 itens derivados dos critérios DSM-IV e da experiência clínica (por exemplo, “você estava tão irritável que gritou com as pessoas ou começou brigas ou discussões” e “você se sentiu mais auto-confiante do que de costume”).

2.2.3. Irritabilidade

Irritabilidade foi determinada usando um item do Inventário de Sintomatologia Depressiva-Self-Report (IDS-SR) . Este item pergunta se o participante tem estado “se sentindo irritável durante os últimos sete dias”. As respostas são pontuadas em uma escala de quatro pontos com descritores “não se sentindo irritável” (1), “sentindo-se irritável menos da metade do tempo” (2), “sentindo-se irritável mais da metade do tempo” (3), ou “sentindo-se extremamente irritável quase todo o tempo” (4). A amostra foi dividida em grupos de baixa (pontuação 1 ou 2) (Irr-) e alta irritabilidade (pontuação 3 ou 4) (Irr+). A validade deste critério foi demonstrada anteriormente em outros coortes, mas como o IDS mede apenas a gravidade na semana passada, a irritabilidade foi reavaliada num seguimento de um ano. Isso nos permitiu criar subgrupos um pouco mais extremos de pacientes deprimidos que estavam irritáveis tanto na linha de base quanto no seguimento de um ano (Irr++) e pacientes que não eram irritáveis em ambas as avaliações (Irr–).

2.2.4. Suicidalidade

As tentativas anteriores de suicídio foram avaliadas com a escala de Beck para ideação de suicídio .

2.2.5. Variáveis Psicológicas

Vulnerabilidade cognitiva à depressão foi medida com o Índice de Leiden de Sensibilidade à Depressão-Revisada (LEIDS-R) . O LEIDS-R, uma escala de 34 itens de auto-relato, mede a reatividade cognitiva à triste disposição nas seguintes subescalas: hopelessness/suicidalidade, aceitação/copagem, agressão, controle/perfeccionismo, aversão ao risco e ruminação. Os traços de personalidade foram avaliados com a forma curta do NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) .

2.3. Variáveis Fisiológicas

2.3.1. Cortisol Awakening Rise

Resposta ao despertar do Cortisol foi usado para investigar a função do eixo HPA . Durante a avaliação de base, os pacientes foram instruídos a coletar quatro amostras de cortisol em um dia regular (útil) logo após a entrevista. As amostras foram coletadas ao despertar e aos 30, 45 e 60 minutos após a primeira amostra, após os quais foram devolvidas pelo correio após a coleta. O tempo médio entre a entrevista e a amostra de saliva foi de 9,0 dias (percentil 25-27, 4-22 dias). As medidas de resultado foram a área sob a curva em relação ao solo (AUCg) e a área sob a curva em relação ao aumento (AUCi).

2.3.2. Colesterol

Colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e lipoproteínas de alta densidade (HDL), e níveis de colesterol (ambas medidas de colesterol sérico) foram testados a partir de uma amostra de sangue colhida após um jejum noturno .

2,3.3.3. A variação da frequência cardíaca (VHF)

VHeart Rate Variability (HRV) foi avaliada utilizando um sistema de monitorização VU-AMS que foi usado durante a maior parte da medição de base (registo médio de 99,9 minutos). As várias fases da sessão (linha de base de repouso, entrevistas e uma tarefa cognitiva) foram marcadas usando um botão de evento. A frequência cardíaca média, o desvio padrão dos intervalos interbeatais (SDNN) e as diferentes medidas de arritmia do seio respiratório (RSA) foram calculados a partir da série temporal do intervalo interbeat (IBI) e do sinal respiratório . Para o presente estudo, investigamos a SDNN e a RSA medidas na condição de repouso (supino) (durante a qual não foi realizada entrevista) e durante a realização de um teste cognitivo (condição de teste) .

2,4. Triagem de dados

Dados foram verificados quanto a faltas e aberturas, normalidade das distribuições e homogeneidade das variâncias. 145 dos 913 participantes não retornaram seu pacote de questionário, resultando em 145 faltas em todas as variáveis do LEIDS-R. Na variável idade de início, 162 participantes tinham valores faltantes. Em cerca da metade das outras variáveis, um baixo número de valores em falta (<20) foi substituído pela média da série de seu subgrupo (Irr+/Irr-) de acordo com Tabachnik e Fidell . O conjunto de dados estava completo para as outras variáveis. Após a remoção dos outliers (pontuações superiores ou inferiores a 2 desvios padrão da média), os dados do cortisol foram normalmente distribuídos. Não houve outliers estatísticos (baseados nas distâncias de Cook e nos resíduos studentizados) em nenhuma das outras variáveis.

2,5. Análises estatísticas

As diferenças de grupo (Irr+ versus Irr-) foram investigadas por modelos lineares gerais (GLMs). Isto foi feito em duas etapas. Primeiro, os dados foram explorados usando GLMs univariados separados com grupo (Irr+/Irr-) como o fator entre sujeitos. Alfa foi definida em 0,05, porém todas as variáveis de resultado significativas no nível dessas análises univariadas foram inseridas em uma GVL multivariada para levar em conta as correlações entre as variáveis dependentes. Covariadas foram incluídas nas análises univariadas e multivariadas, a fim de reduzir a variância do erro. A escolha dos covariáveis em cada uma das análises foi baseada na revisão da literatura e nos resultados de estudos anteriores realizados na NESDA . Idade, gênero e sintomas depressivos atuais foram incluídos como covariantes nas GLMs para a subescala LEIDS-R e NEO-FFI e pontuação total. Para as medidas de cortisol, foram inseridos atividade física, tabagismo, doença cardiovascular, se o participante estava trabalhando no dia da coleta de dados e horas de luz do dia no mês da coleta de dados como covariantes. Nas análises de VHC e colesterol, os covariáveis foram idade, sexo, gravidade da depressão, dependência e abuso de álcool, uso de antidepressivos e medicação cardíaca. Os participantes foram classificados como não fumantes, ex-fumantes, fumantes ou fumantes pesados (>20 consumos de tabaco por dia), e categorias semelhantes foram feitas para o uso de álcool: não bebedor, bebedor leve (<7 unidades/semana), bebedor moderado (7-14 u/wk) e bebedor pesado (≥15 u/wk). A energia gasta em atividade física por semana foi medida com o Questionário Internacional de Atividade Física . As estatísticas qui-quadradas foram utilizadas no caso de variáveis categóricas. Análise de regressão logística foi usada para controlar potenciais confundidores em relacionamentos envolvendo variáveis categóricas.

3. Resultados

3.1. Características Demográficas e Clínicas

Análises unitárias mostraram que o grupo com depressão irritável era significativamente mais velho que o grupo com depressão não-irritável (; ). Não houve diferença significativa na distribuição de homens e mulheres entre os dois grupos (; ). Os participantes do grupo Irr+ tinham sido recrutados mais frequentemente em instituições especializadas em saúde mental do que os participantes do grupo Irr- (; ).

Tabela 1 mostra que o grupo Irr+ também teve notas notavelmente mais altas na gravidade da depressão (total IDS menos Item 6; Irritabilidade) (; ) do que o grupo Irr-. Este padrão estava presente em cada local de recrutamento, com 9 pontos de diferença entre Irr+ e Irr- nos cuidados primários (; ) e cuidados de saúde mental especializados (; ) e 13 pontos de diferença na população em geral (; ). Os participantes do Irr+ também apresentavam sintomas de ansiedade mais elevados (BAI total) (; ) e mais distúrbios de ansiedade ao longo da vida (; ). Os DAG atuais (; ), distúrbios de pânico (; ) e distúrbios de ansiedade social (; ) também foram mais prevalentes no grupo Irr+.

Mais pacientes do grupo Irr+ tinham anteriormente tentado suicídio do que pacientes do grupo Irr- (25% versus 17%; ; ). Entretanto, uma análise de regressão logística adicional mostrou que a associação entre irritabilidade e suicídio não era mais estatisticamente significativa após o controle da gravidade da depressão. Os pacientes do grupo Irr+ tiveram maior pontuação em três itens de mania do MDQ: talkativeness (; ), racing thoughts (; ), e distractibility (; ).

3.2. Vulnerabilidade Cognitiva

O grupo Irr+ teve maior pontuação em todas as subscales do LEIDS-R, com excepção da subscale de aceitação. O grupo Irr+ também teve uma pontuação total do LEIDS-R significativamente mais alta (; ). Após adicionar idade, sexo e pontuação total do IDS como covariantes, apenas a diferença entre as pontuações na subescala de agressão do LEIDS-R permaneceu significativa (; ).

3.3. Personalidade

O grupo Irr+ teve pontuação significativamente maior em neuroticismo (; ) e pontuou significativamente menor em extraversão (; ), abertura (; ), agradabilidade (; ), e consciência (; ) do que o grupo Irr-. Após a correção para idade, sexo e pontuação total no IDS, as diferenças em neuroticismo e concordância permaneceram estatisticamente significativas.

3,4. Análises multivariadas

As análises multivariadas (mostradas na Tabela 2) produziram resultados semelhantes, com diferenças significativas entre Irr+ e Irr- no escore total do BAI (; ), agressão LEIDS-R (; ), e concordância (; ). O neuroticismo foi significativo no nível de tendência (; ).

3.4.1. Variáveis Fisiológicas

Tabela 3 mostra os resultados sobre os marcadores fisiológicos (psicofisiológicos). Não houve diferenças significativas na resposta ao despertar do cortisol (CAR) entre o grupo Irr- e Irr+ irritável. O colesterol HDL foi significativamente maior no grupo Irr- (; ), mas essa diferença não foi mais significativa após entrar no sexo, idade, tabagismo, abuso e dependência do álcool e uso de antidepressivos e medicamentos para o coração. Os dois grupos também não diferiram significativamente nas medidas de VHC (todos), com e sem correção para presença de doença cardíaca ou uso de medicação cardíaca. A presença de doença cardíaca (5,7% versus 6,7%) e o uso de medicação cardíaca (13,3% versus 16,2%) não diferiram significativamente entre os pacientes deprimidos com e sem irritabilidade.

3.4.2. Irritabilidade no seguimento de um ano

Pacientes deprimidos que eram irritáveis tanto na linha de base quanto no seguimento de um ano (Irr++) () diferiram dos pacientes deprimidos que não eram irritáveis tanto na linha de base quanto no seguimento de um ano (Irr–) () em grande parte nos mesmos resultados. Menos pacientes do grupo Irr++ foram recrutados nos cuidados de saúde primários ou na comunidade (; ), e tiveram maior pontuação nos distúrbios de ansiedade comorbida. Sua gravidade de depressão (IDS menos irritabilidade) também foi maior (; ). Eles pontuaram mais alto na reatividade à agressão (; ) e no total de LEIDS-R (; ), após a correção da gravidade da depressão, idade e gênero. Os participantes de Irr++ também tiveram pontuação mais alta (; ) e menor concordância (; ), após a correção para a gravidade da idade, gênero e depressão. Não foram encontradas diferenças fisiológicas entre os grupos de Irr++ e Irr–. Discussão

O presente estudo mostrou que aproximadamente metade dos pacientes com diagnóstico primário de depressão unipolar também apresentam altos níveis de irritabilidade. Isto é consistente com pesquisas anteriores . Outros estudos mostraram que a prevalência de ataques de raiva em pacientes com depressão unipolar é apenas ligeiramente menor, em aproximadamente 40%. Estes estudos, no entanto, dizem respeito a pacientes recrutados a partir de instalações de cuidados secundários. No estudo atual, quase 60% dos pacientes recrutados em ambulatórios psiquiátricos foram classificados como irritáveis. Irritabilidade foi definida como “um sentimento caracterizado por um controle reduzido do temperamento” que muitas vezes resulta em agressão verbal ou comportamental . Embora a irritabilidade deva ser distinguida das formas mais violentas de comportamento agressivo e agressivo, as formas mais suaves e mais severas de irritabilidade (por exemplo, ataques de raiva) podem estar em um continuum . Pesquisas futuras podem investigar a relação exata entre a irritabilidade durante a depressão e suas manifestações externas, tais como ataques de raiva.

4.1. Características clínicas da depressão irritativa versus não-irritável

Os pacientes com depressão irritativa eram mais severamente deprimidos do que os pacientes com depressão não-irritável. A diferença na pontuação do IDS foi de 10 pontos, o que é mais do que um desvio padrão. A gravidade dos sintomas de ansiedade e suicídio também foi maior. Além disso, os pacientes com depressão irritável foram mais frequentemente diagnosticados com um distúrbio de ansiedade comorbida. O início da depressão foi aproximadamente dois anos antes no deprimido irritável. Eles também eram um pouco mais velhos na entrada do estudo e eram mais frequentemente recrutados em estabelecimentos de cuidados secundários. Em relação ao seu perfil psicológico, foram observadas diferenças entre os pacientes com depressão irritável e não-irritável em uma ampla gama de traços de personalidade e índices de vulnerabilidade cognitiva. No entanto, após a correção da gravidade da depressão, os pacientes com depressão irritável tinham apenas escores mais altos de reatividade à agressão e escores mais baixos de concordância com os traços de personalidade. Embora os participantes sejam categorizados em grupos de alta e baixa irritabilidade com base em um sintoma, o perfil psicológico observado no presente estudo suporta a validade dos subgrupos.

4,2. Diferenças fisiológicas entre Depressão irritativa e não-irritável

Não encontramos diferenças entre pacientes com depressão irritável e não-irritável em nenhum dos marcadores fisiológicos que foram investigados. Embora o colesterol HDL tenha sido significativamente maior em pacientes não-irritáveis, este resultado não foi mais significativo após a correção de vários covariáveis. Não foram observadas diferenças nas medidas de variabilidade da frequência cardíaca (HRV) e aumento do despertar do cortisol (CAR). Posteriormente investigamos a possibilidade destes marcadores fisiológicos estarem relacionados a subtipos definidos com maior rigor, selecionando participantes que também estavam deprimidos no seguimento de um ano e que apresentavam altas ou baixas pontuações de irritabilidade em ambos os pontos do tempo. Esta comparação produziu exactamente o mesmo padrão de resultados. Os pacientes deprimidos irritáveis tinham uma maior prevalência de distúrbios de ansiedade e maior gravidade da depressão e reatividade à agressão. Novamente, não foram encontradas diferenças em nenhuma das medidas fisiológicas após a correção para a gravidade geral da depressão. A ausência de diferenças a nível fisiológico foi inesperada, uma vez que estudos em amostras saudáveis encontraram maior reatividade do eixo HPA e maior reatividade cardíaca em função da hostilidade e agressão. Entretanto, em uma amostra populacional a ansiedade e hostilidade não estavam relacionadas ao VHC, mas sim à sensibilidade barorreflexa, que pode ser uma medida mais sensível da atividade vagal. Em pacientes deprimidos, os estudos que investigaram a reatividade cardíaca e do eixo HPA referem-se a comparações entre pacientes com e sem ataques de raiva. Estes estudos encontraram maiores concentrações de colesterol em pacientes deprimidos com ataques de raiva . Não encontramos suporte para este achado na presente amostra de pacientes irritáveis versus não irritáveis deprimidos.

No presente estudo, o VHC foi avaliado em repouso e durante uma tarefa que exigiu esforço cognitivo. As amostras de cortisol foram coletadas em casa. Tem sido sugerido que pacientes deprimidos com comportamentos de ansiedade-agressões também têm uma maior sensibilidade ao stress . Pode ser que pacientes deprimidos irritáveis só apresentem maior HPA-eixo e reatividade cardíaca quando expostos a um fator de estresse mais significativo do que a realização de um teste cognitivo. Isto poderia ser testado usando as mesmas medidas do presente estudo em combinação com os paradigmas de estresse laboratorial ou de indução de raiva.

As características clínicas e psicológicas observadas nos pacientes com depressão irritável assemelham-se a um subtipo de depressão proposto por Van Praag . Ele afirmou que a agressão combinada à ansiedade é a característica principal de um subtipo de depressão que ele chamou de “depressão causada por estresse ou precipitação, induzida por cortisol, relacionada à serotonina, ansiedade/agressões” (SeCA). Este subtipo pode ser ainda caracterizado por distúrbios aumentados de 5-HT, nos quais o baixo humor é um sintoma secundário e com distúrbios de agressão como sintoma primário. Infelizmente, os marcadores da função 5-HT não estavam disponíveis no presente estudo.

4.3. Sintomas de Desordem Bipolar em Depressão Irritável versus Nãoirritável

Observamos também diferenças entre pacientes irritáveis e não irritáveis deprimidos em três sintomas de hipomania medidos pelo MDQ: distractibilidade, falabilidade, e pensamentos de corrida. As futuras análises longitudinais dos participantes da NESDA podem mostrar se a irritabilidade durante a depressão é um fator de risco para o desenvolvimento de distúrbio bipolar.

4,4. Forças e Limitações do Estudo Atual

O estudo atual teve várias forças, incluindo uma amostra bastante grande de pacientes atualmente deprimidos. Os diagnósticos foram determinados usando uma entrevista padronizada. Os pacientes foram recrutados em diferentes locais e instalações, o que aumenta a generalizabilidade dos resultados. O desenho da secção transversal é uma limitação. Isto foi parcialmente remediado pela inclusão de uma medida de acompanhamento de um ano das variáveis clínicas, o que nos permitiu investigar um subgrupo mais estável de pacientes deprimidos e irritáveis. Embora outros estudos utilizassem o mesmo método, o fato de que a distinção entre irritável e não-irritável deprimido se baseou em apenas um sintoma pode ser visto como uma limitação. Interpretamos as diferenças seletivas sobre reatividade cognitiva e personalidade como suportando a validade da distinção.

4,5. Direções Futuras

Nossos achados indicam várias diferenças clínicas entre pacientes deprimidos com e sem irritabilidade. Altos níveis de irritabilidade durante a depressão estão associados com depressão mais grave, níveis mais altos de ansiedade e distúrbios de ansiedade mais comorbidos. A ansiedade durante a depressão está associada a um pior resultado, incluindo maior risco de depressão crônica, pior resposta ao tratamento, e maior incidência de suicídio. Além disso, encontramos níveis mais elevados de reatividade à agressão, desesperança e discordância em pacientes com depressão irritável. Tanto a desesperança quanto a reatividade à agressão têm sido associadas ao aumento do risco de suicídio. Portanto, é importante continuar a investigação sobre os possíveis mecanismos subjacentes a esta forma de depressão. Há evidências de que pacientes deprimidos com problemas de desregulação por agressão têm alterações mais pronunciadas de 5-HT . Além disso, há algumas evidências de que a depressão em combinação com a agressão (hostilidade, raiva) está parcialmente sob controle genético .

5. Conclusão

Nesta avaliação transversal, aproximadamente metade dos pacientes deprimidos foram classificados como irritáveis. Estes pacientes diferem dos pacientes deprimidos de baixa irritabilidade em vários outros aspectos da apresentação clínica, incluindo a gravidade da depressão e ansiedade comorbida. A personalidade e as medidas de vulnerabilidade cognitiva também diferem entre estes grupos. Futuros estudos longitudinais em pacientes deprimidos são necessários para investigar as consequências dos altos níveis de irritabilidade em termos de risco de distúrbio bipolar, curso da doença e resposta ao tratamento.

Acknowledgments

A infra-estrutura para o estudo NESDA (http://www.nesda.nl/) é financiada através do programa Geestkracht da Organização Holandesa de Pesquisa e Desenvolvimento da Saúde (ZON-MW, Grant no. 10-000-1002) e é apoiada pelas universidades participantes e organizações de saúde mental (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, University Medical Center Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Scientific Institute for Quality of Healthcare (IQ healthcare), Netherlands Institute for Health Services Research (NIVEL), e Netherlands Institute of Mental Health and Addition (Trimbos). O presente trabalho foi facilitado por um subsídio da Organização Científica da Holanda (N.W.O.-MaGW) para AJWVdD (Vici Grant no. 453-005-06).