Duragésico

Avisos

Incluído como parte da seção PRECAUÇÕES.

PRECAUÇÕES

Adição, Abuso e Mau uso

DURÁGICO contém fentanil, um agonista opióide e uma substância controlada pelo programa II. Como um opióide, DURAGESIC expõe os usuários a dependência, abuso e uso impróprio. Produtos de liberação modificada, tais como DURAGESIC, fornecem o opióide durante um longo período de tempo, há um risco maior de overdose e morte devido à maior quantidade de fentanil presente.

Embora o risco de dependência em qualquer indivíduo seja desconhecido, ele pode ocorrer em pacientes que receitam DURAGESIC apropriadamente e naqueles que obtêm a droga ilicitamente. O vício pode ocorrer nas doses recomendadas e se a droga for mal utilizada ou abusada.

Avalie o risco de cada paciente para o vício opióide, abuso ou uso indevido antes de prescrever DURAGESIC, e monitore todos os pacientes que recebem DURAGESIC para o desenvolvimento desses comportamentos ou condições. Os riscos são aumentados em pacientes com histórico pessoal ou familiar de abuso de substâncias (incluindo vício ou abuso de drogas ou álcool) ou doença mental (por exemplo, depressão grave). Pacientes com risco aumentado podem receber prescrições de formulações opióides de liberação modificada, como DURAGESIC, mas o uso em tais pacientes necessita de aconselhamento intensivo sobre os riscos e o uso mais adequado de DURAGESIC, juntamente com o monitoramento intensivo de sinais de dependência, abuso e uso indevido.

O uso ou mau uso de DURAGESIC, colocando-o na boca, mastigando-o, engolindo-o ou usando-o de outras formas que não as indicadas, pode causar asfixia, overdose e morte .

agonistas epóides como o DURAGESIC são procurados por usuários de drogas e pessoas com distúrbios de dependência e estão sujeitos à viciação criminal. As estratégias para reduzir esses riscos incluem a prescrição da droga na quantidade pequena apropriada e o aconselhamento ao paciente sobre a eliminação adequada da droga não utilizada. Entre em contato com o conselho estadual local de licenciamento profissional ou com a autoridade estadual de substâncias controladas para obter informações sobre como prevenir e detectar abuso ou desvio deste produto.

Depressão Respiratória com Ameaça à Vida

Depressão respiratória séria, com risco de vida ou fatal foi relatada com o uso de opióides, mesmo quando usado como recomendado. A depressão respiratória pelo uso de opióides, se não for imediatamente reconhecida e tratada, pode levar à paragem respiratória e à morte. O manejo da depressão respiratória pode incluir observação próxima, medidas de apoio e uso de antagonistas opióides, dependendo do estado clínico do paciente. A retenção de dióxido de carbono (CO2) da depressão respiratória induzida por opiáceos pode provocar o efeito sedativo dos opiáceos.

DURAGESIC está indicado apenas em pacientes tolerantes a opiáceos, devido ao risco de depressão respiratória e morte. Embora a depressão respiratória grave, com risco de vida ou fatal possa ocorrer a qualquer momento durante o uso de DURAGESIC, o risco é maior durante o início da terapia ou após um aumento da dose. Monitorar de perto os pacientes para depressão respiratória ao iniciar a terapia com DURAGESIC.

Para reduzir o risco de depressão respiratória, a dosagem adequada e titulação de DURAGESIC são essenciais. Sobrestimar a dose de DURAGESIC ao converter pacientes de outro produto opióide pode resultar em overdose fatal com a primeira dose.

A exposição acidental a DURAGESIC, especialmente em crianças, pode resultar em depressão respiratória e morte devido a uma overdose de fentanil.

Exposição acidental

Uma quantidade considerável de fentanil ativo permanece em DURAGESIC mesmo após o uso como indicado. Morte e outros problemas médicos graves ocorreram quando crianças e adultos foram acidentalmente expostos ao DURAGESIC. Aplicação ou ingestão acidental ou deliberada por uma criança ou adolescente causaram depressão respiratória que pode resultar em morte. A colocação de DURAGESIC na boca, mastigando-o, engolindo-o ou usando-o de formas diferentes das indicadas pode causar asfixia ou overdose que pode resultar em morte. O descarte inadequado de DURAGESIC no lixo tem resultado em exposições acidentais e mortes.

Aconselhar os pacientes sobre a adesão estrita às instruções de manuseio e descarte recomendadas, a fim de evitar exposição acidental ao DURAGESIC .

Síndrome de Retirada de Opiáceos Não-Neonatais

O uso prolongado de DURAGESIC durante a gravidez pode resultar em sinais de retirada no recém-nascido. A síndrome de abstinência de opióides neonatais, ao contrário da síndrome de abstinência de opióides em adultos, pode ser fatal se não for reconhecida e tratada, e requer manejo de acordo com protocolos desenvolvidos por especialistas em neonatologia. Se o uso de opióides for necessário por um período prolongado na mulher grávida, avise a paciente sobre o risco de síndrome de abstinência de opióides neonatais e garanta que o tratamento adequado estará disponível.

Síndrome de abstinência de opióides neonatais apresenta assirritabilidade, hiperatividade e padrão de sono anormal, choro intenso, tremor, vômitos, diarréia e incapacidade de ganhar peso. O início, duração e gravidade da síndrome de abstinência de opióides neonatais variam com base na especificidade do opióide utilizado, duração do uso, tempo e quantidade do último uso materno e taxa de eliminação da droga pelo recém-nascido.

Interações com os Depressores do Sistema Nervoso Central

Hipotensão, sedação profunda, coma, depressão respiratória e morte podem resultar se DURAGESIC for usado concomitantemente com álcool ou outros depressores do Sistema Nervoso Central (SNC) (ex, sedativos, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, outros opióides).

Ao considerar o uso de DURAGESIC em um paciente que toma o depressor do SNC, avalie a duração do uso do depressor do SNC e a resposta do paciente, incluindo o grau de tolerância que se desenvolveu à depressão do SNC. Além disso, avaliar o uso de álcool ou drogas ilícitas que causam depressão do SNC pelo paciente. Se a decisão de iniciar o DURAGESIC for tomada, reduzir a dose inicial, monitorar os pacientes para sinais de sedação e depressão respiratória e considerar o uso de uma dose menor do depressor concomitante do SNC.

Utilizar em pacientes idosos, caquéticos e debilitados

Depressão respiratória com risco de vida é mais provável que ocorra em pacientes idosos, caquéticos ou debilitados, pois podem ter alterações na carmacocinética ou alterações na depuração em comparação a pacientes mais jovens e saudáveis.Monitorar tais pacientes de perto, particularmente ao iniciar e titular DURAGESIC e quando DURAGESIC é administrado concomitantemente com outros medicamentos que deprimem a respiração.

Doença Pulmonar Crônica

Monitorar pacientes com doença obstrutiva pulmonar crônica significativa ou cor pulmonale, e pacientes com reserva respiratória substancialmente diminuída, hipoxia, hipercapnia, ou depressão respiratória pré-existente para depressão respiratória, particularmente ao iniciar a terapia com DURAGESIC, pois nesses pacientes, mesmo doses terapêuticas usuais de DURAGESIC podem diminuir o desejo respiratório até o ponto de apneia . Considere o uso de analgésicos alternativos não opióides nestes pacientes, se possível.

Lesões no Cabeçoçote e Aumento da Pressão Intracraniana

Evite o uso de DURAGESIC em pacientes que possam ser beparcialmente suscetíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2, com evidência de aumento da pressão intracraniana, perda de consciência ou coma . Além disso, os opióides podem obscurecer o curso clínico dos pacientes com lesões na cabeça. Monitorar pacientes com braintumores que podem ser suscetíveis aos efeitos intracranianos da retenção de CO2 for sinais de sedação e depressão respiratória, particularmente quando se inicia uma terapia com DURAGESIC, pois DURAGESIC pode reduzir o impulso respiratório e a retenção de CO2 pode aumentar ainda mais a pressão intracraniana.

Efeitos Hipotensivos

DURAGESIC pode causar hipotensão grave, incluindo hipotensão ortostática e síncope em pacientes ambulatoriais. Há um risco crescente em pacientes cuja capacidade de manter a pressão arterial já tenha sido comprometida por uma redução do volume sanguíneo ou pela administração simultânea de fenotiazinas ou anestésicos gerais (por exemplo, fenotiazinas ou anestésicos gerais). Monitorize estes pacientes para sinais de hipotensão após iniciar ou titular a dose de DURAGESIC.

Interacções com inibidores e indutores de CYP3A4

Desde que a isoenzima CYP3A4 desempenha um papel importante no metabolismo do DURAGESIC, as drogas que alteram a actividade do CYP3A4 podem causar alterações inclemente do fentanil que podem levar a alterações nas concentrações plasmáticas de fentanil.

O uso concomitante de DURAGESIC com inibidores de CYP3A4(tais como ritonavir, cetoconazol, itraconazol, troleandomicina, claritromicina,nelfinavir, nefazadona, amiodarona, amprenavir, aprepitante, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, verapamil) pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas de fentanil, o que pode aumentar ou prolongar os efeitos adversos das drogas e pode causar depressão respiratória potencialmente fatal. Cuidadosamente monitore pacientes recebendo DURAGESIC e qualquer inibidor de CYP3A4 para sinais de sedação e depressão respiratória por um período prolongado de tempo, e faça ajustes de dosagem conforme necessário.

CYP450 indutores, tais como rifampicina, carbamazepina e fenitoína, podem induzir o metabolismo do fentanil e, portanto, causar uma maior depuração do fármaco, o que poderia levar a uma diminuição das concentrações de fentanilplasma, falta de eficácia ou, possivelmente, o desenvolvimento de uma síndrome de abstinência em um paciente que tivesse desenvolvido dependência física do fentanil.

Se a co-administração for necessária, recomenda-se cautela ao iniciar o tratamento DURAGESIC em pacientes atualmente em uso, ordiscontinuação, inibidores ou indutores de CYP3A4. Avaliar estes pacientes a intervalos frequentes e considerar ajustes de dose até que os efeitos estáveis do fármaco sejam alcançados .

Aplicação de calor externo

Exposição ao calor pode aumentar a absorção de fentanil e há relatos de overdose e morte como resultado da exposição ao calor.Um estudo clínico farmacológico realizado em indivíduos adultos saudáveis mostrou que a aplicação de calor sobre o sistema DURAGESIC aumentou a exposição ao fentanil.

Anveja os pacientes para evitar expor o local de aplicação do DURAGESIC e a área circundante a créditos de calor externos diretos.

Patientes com febre

Baseado num modelo farmacocinético, as concentrações séricas de fentanil podem teoricamente aumentar em aproximadamente um terço para pacientes com uma temperatura corporal de 40°C (104°F) devido a aumentos de fentanil dependentes da temperatura liberados pelo sistema e aumento da permeabilidade da pele.Monitorize os pacientes que usam sistemas DURAGESIC que desenvolvem febre de perto para efeitos de opioidside e reduza a dose de DURAGESIC se necessário. Alerte os pacientes para evitar esforços estressantes que levam ao aumento da temperatura corporal central enquanto se veste DURAGESIC para evitar o risco de overdose e morte.

Doença Cardíaca

DURAGESIC pode produzir bradicardia. Monitorar de perto os pacientes com bradiarritmias para alterações na frequência cardíaca, particularmente quando se inicia a terapia com DURAGESIC.

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Imparência hepática

Um estudo farmacológico clínico com DURAGESIC em pacientes com cirrose mostrou que a exposição sistêmica ao fentanil aumentou nos pacientes com cirrose. Devido à longa meia-vida do fentanil quando administrado como DURAGESIC e ao metabolismo hepático do fentanil, evite o uso de DURAGESIC em pacientes internados com grave comprometimento hepático. Não existe informação suficiente sobre as recomendações precisas de dosagem para o uso de DURAGESIC em pacientes com comprometimento da função hepática. Portanto, para evitar iniciar pacientes com comprometimento hepático leve a moderado com uma dose muito alta, comece com uma metade da dose habitual de DURAGESIC. Monitorar de perto os sinais de sedação e depressão respiratória, inclusive a cada aumento da dose. .

Imparidade renal

Um estudo farmacológico clínico com pacientes com fentanilina intravenosa submetidos a transplante renal mostrou que pacientes com alto nível de nitrogênio uréico no sangue tinham baixa depuração fentanil. Devido à longa semi-vida do fentanil quando administrado como DURAGESIC, evite o uso do DURAGESIC em pacientes com insuficiência renal grave. Não existe informação suficiente para fazer recomendações precisas de dosagem em relação ao uso de DURAGESIC em pacientes com comprometimento da função renal. Portanto, para evitar iniciar pacientes com comprometimento renal leve a moderado com uma dose muito alta, comece com metade da dose habitual de DURAGESIC. Monitorizar de perto os sinais de sedação e depressão respiratória, incluindo a cada aumento da dose .

Utilizar na doença pancreática/do tracto biliar

DURAGESIC pode causar espasmo do esfíncter do Oddi.Monitorizar os doentes com doença do tracto biliar, incluindo pancreatite aguda para os sintomas de desvascularização. DURAGESIC pode causar aumentos na concentração sérica de amilase.

Anular a retirada

Anular o uso de agonistas/antagonistas mistos (ou seja, pentazocina, nalbuphine e butorfanol) ou agonistas parciais (buprenorfina) analgésicos em pacientes que receberam ou estão recebendo um curso de terapia com um analgésico agonista opióide, incluindo DURAGESIC. Nesses pacientes, analgésicos agonistas mista/antagonistas e agonistas parciais podem reduzir o efeito analgésico e/ou precipitar sintomas de abstinência.

Máquinas de condução e operação

Analisadores opióides fortes prejudicam as capacidades mentais ou físicas necessárias para a realização de tarefas potencialmente perigosas, como conduzir um carro ou operar máquinas. Avise os pacientes para não conduzirem ou operarem maquinaria perigosa, a menos que sejam tolerantes aos efeitos do DURAGESIC.

Informações de Aconselhamento a Pacientes

Aconselhe o paciente a ler a rotulagem do paciente aprovada pela FDA (Guia de Medicamentos e Instruções de Uso).

Adição, abuso e mau uso

Informe os pacientes que o uso do DURAGESIC, mesmo quando recomendado, pode resultar em vício, abuso e mau uso, o que pode levar a overdose ou morte . Instrua os pacientes a não compartilhar o DURAGESIC com outros e a tomar medidas para proteger o DURAGESIC contra roubo ou mau uso.

Depressão Respiratória Ameaçadora da Vida

Informe os pacientes sobre o risco de depressão respiratória, incluindo a informação de que o risco é maior ao iniciar o DURAGESIC ou quando a dose é aumentada, e que pode ocorrer mesmo nas doses recomendadas . Aconselhar aos pacientes como reconhecer a depressão respiratória e procurar atenção médica caso surjam dificuldades respiratórias.

Exposição acidental

Informar os pacientes para manter DURAGESIC em um lugar seguro fora do alcance das crianças devido ao alto risco de depressão respiratória ou morte. Instrua os pacientes a tomar precauções especiais para evitar contato acidental ao reter ou cuidar de crianças.

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Instrua os pacientes que, se o adesivo se deslocar e colar acidentalmente na pele de outra pessoa, para retirar imediatamente o adesivo, lave a área exposta com água e procure atendimento médico para o indivíduo exposto acidentalmente, pois a exposição acidental pode levar à morte ou a outros problemas médicos graves.

Síndrome de Retirada de Opiáceos Neonatais

Informar pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que o uso prolongado de DURAGESIC durante a gravidez pode resultar na síndrome de retirada de opiáceos neonatais, que pode ser fatal se não for reconhecida e tratada.

Interações com Álcool e Outros Depressores do SNC

Informe as pacientes que podem ter efeitos aditivos potencialmente graves se DURAGESIC for usado com álcool ou outros depressores do SNC, e não use tais drogas, a menos que seja supervisionado por um profissional de saúde.

Instruções de administração importantes

Aconselhar os pacientes a nunca alterarem a dose de DURAGESIC ou o número de adesivos aplicados na pele, a menos que o profissional de saúde prescritor o instrua a fazê-lo.

Quando já não for necessário, aconselhe os pacientes a tomar DURAGESIC com segurança e a não o parar abruptamente para evitar o risco de precipitação dos sintomas de retirada.

Avisos sobre o calor

Anveja os pacientes do potencial de aumento da libertação de fentanil dependente da temperatura que poderia resultar numa sobredosagem de fentanil. Instrua os pacientes a entrarem em contato com o seu provedor de cuidados de saúde se desenvolverem uma febre alta. Instrua os pacientes a:

• evitar o esforço extenuante que pode aumentar a temperatura corporal ao usar o adesivo
• evitar a exposição do local da aplicação DURAGESIC e da área circundante para direcionar os créditos de calor externo, incluindo almofadas de aquecimento, cobertores elétricos, banhos de sol, lâmpadas de calor ou bronzeamento, saunas, banheiras ou banheiras quentes e camas de água aquecidas.

Condução ou operação de maquinaria pesada

DURAGESIC pode prejudicar a capacidade mental e/ou física necessária para a realização de tarefas potencialmente perigosas (por exemplo condução, operação de máquinas). Instrua os pacientes a se absterem de qualquer atividade potencialmente perigosa ao iniciar com DURAGESIC ou quando sua dose estiver sendo ajustada, até que se estabeleça que eles não foram adversamente afetados.

Gravidez

Aconselhe as mulheres com potencial para gerar filhos que se tornem, ou estejam planejando engravidar, a consultar um profissional de saúde antes de iniciar ou continuar a terapia com DURAGESIC.

Efeitos aditivos do álcool e de outros calmantes do SNC

Instruir os pacientes a não usar álcool ou outros calmantes do SNC (por exemplo, medicamentos para dormir, tranquilizantes) durante o uso de DURAGESIC, pois podem ocorrer efeitos aditivos perigosos, resultando em lesões graves ou morte.

Constipation

Aconselhar os pacientes sobre o potencial de constipação grave.

Disposal

Instruir os pacientes a consultarem as Instruções de Uso para o descarte adequado do DURAGESIC. Para eliminar corretamente um adesivo usado, instrua os pacientes a removê-lo, dobre-o de modo que o lado adesivo do adesivo adere a si mesmo, e imediatamente expele pelo vaso sanitário. Os adesivos não utilizados devem ser removidos das suas bolsas, as proteções devem ser removidas, os adesivos devem ser dobrados para que o lado adesivo do adesivo adere a si mesmo, e imediatamente enxaguados para baixo do vaso sanitário.

Instruir os pacientes a se desfazerem de quaisquer adesivos remanescentes de uma prescrição médica, assim que não forem mais necessários.

Toxicologia não-clínica

Carcinogênese, Mutagênese e Imparidade da fertilidade

Carcinogênese

Em um estudo de carcinogenicidade de dois anos conduzido em ratos, o fentanil não foi associado a um aumento da incidência de tumores em doses atsubcutâneas até 33 μg/kg/dia em homens ou 100 μg/kg/dia em mulheres (0.16 e 0,39 vezes a exposição humana diária obtida através do adesivo de 100mcg/h baseado na comparação AUC0-24h).

Mutagênese

Não houve evidência de mutagenicidade no ensaio de mutagenicidade Ames Salmonella, no ensaio primário de DNAssíntese não programada de hepatócitos de ratos, no teste de transformação BALB/c 3T3 e nos ensaios de linfócitos humanos e aberração cromossômica CHO in-vitro.

Impairment Of Fertility

Os potenciais efeitos do fentanil na fertilidade masculina e feminina foram examinados no modelo em ratos através de dois experimentos separados. No estudo de fertilidade, ratos machos foram tratados com fentanil (0, 0,025, 0,1 ou 0,4 mg/kg/dia) via infusão intravenosa contínua por 28 dias antes do acasalamento; ratos fêmeas não foram tratados. No estudo de fertilidade feminina, ratos fêmeas foram tratados com fentanil (0, 0,025, 0,1 ou 0,4 mg/kg/dia) via infusão intravenosa contínua por 14 dias antes do acasalamento até o 16º dia de gestação; ratos machos não foram tratados. A análise dos parâmetros de fertilidade em ambos os estudos indicou que uma dose intravenosa de fentanil até 0,4 mg/kg/dia para o macho ou apenas para a fêmea não produziu efeitos sobre a fertilidade (esta dose é aproximadamente 1,6 vezes a dose humana diária administrada por um patchon de 100 mcg/hr numa base mg/m²). Em um estudo separado, uma única dose diária de fentanilhos sempre mostrou prejudicar a fertilidade em ratos quando administrada em doses intravenosas de 0,3 vezes a dose humana por um período de 12 dias.

Utilizar em populações específicas

Gravidez

Considerações clínicas

Reações adversas fetais/neonatais

O uso prolongado de analgésicos opióides durante a gravidez, com ou sem fins medicinais, pode resultar em dependência física na síndrome de abstinência de opióides neonatais e neonatais logo após o nascimento. Observar os recém-nascidos por sintomas da síndrome de abstinência de opióides neonatais, como má alimentação, diarréia, irritabilidade, tremores, rigidez e convulsões, e tratar de acordo com isso .

Efeitos Teratogênicos

Gravidez C: Não há estudos adequados e bem controlados em gestantes. DURAGESIC só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Os efeitos potenciais do fentanil no desenvolvimento do feto embrionário foram estudados nos modelos de rato, rato e coelho. Publishedliterature relata que a administração de fentanil (0, 10, 100 ou 500 μg/kg/dia)a ratos Sprague-Dawley fêmeas grávidas do 7º ao 21º dia através de micro omoticminipumps implantadas não produziu nenhuma evidência de teratogenicidade (a dose elevada é aproximadamente 2 vezes a dose humana diária administrada por um adesivo de 100 mcg/hr numa base mg/m²).Em contraste, a administração intravenosa de fentanil (0, 0,01, ou 0,03mg/kg) a ratas fêmeas criadas de 6 a 18 dias de gestação sugeriu evidência de toxicidade da membrana e um ligeiro aumento no tempo médio de parto no grupo de 0,03mg/kg/dia. Não houve evidência clara de teratogenicidade observada.

Coelhos brancos neozelandeses grávidos foram tratados com fentanil (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) via infusão intravenosa a partir do 6º dia de gestação de hoje 18. O fentanil produziu uma leve diminuição do peso corporal dos fetos vivos na dose elevada, que pode ser atribuída à toxicidade materna. Sob as condições do ensaio, não houve evidência de efeitos adversos induzidos pelo fentanil no desenvolvimento embrionário em doses até 0,4 mg/kg (aproximadamente 3 vezes a dose humana diária administrada por um patchon de 100 mcg/hr numa base mg/m²).

Efeitos nãoteratogênicos

Tratamento materno-crônico com fentanil durante a gravidez tem sido associado com depressão respiratória transitória, alterações comportamentais ou convulsões características da síndrome de abstinência neonatal em recém-nascidos. Os sintomas de depressão respiratória ou neurológica neonatal não foram mais freqüentes do que o esperado na maioria dos estudos de bebês nascidos de mulheres tratadas com trabalho de parto agudo com fentanil intravenoso ou epidural. A rigidez muscular neonatal transitória foi observada em bebês cujas mães foram tratadas com fentanil intravenoso.

Os efeitos potenciais do fentanil no desenvolvimento pré-natal e pós-natal foram examinados no modelo de rato. Ratos Wistar femininos foram tratados com 0, 0,025, 0,1 ou 0,4 mg/kg/dia de fentanil via infusão intravenosa desde o sexto dia de gravidez até 3 semanas de lactação. O tratamento com fentanil (0,4 mg/kg/dia)diminuiu significativamente o peso corporal em filhotes machos e fêmeas e também diminuiu a sobrevivência em filhotes no quarto dia. Tanto a dose média como a alta dose de fentanil animal demonstraram alterações em alguns marcos físicos de desenvolvimento (erupção retardada do incisivo e abertura dos olhos) e desenvolvimento comportamental transitório (diminuição da atividade locomotora no 28º dia, que se recuperou no 50º dia). As doses são 0,4 e 1,6 vezes a dose humana diária administrada por um adesivo de 100 mcg/hr numa base mg/m².

Labor e parto

Opioides atravessam a placenta e podem produzir depressão respiratória em recém-nascidos. DURAGESIC não é para uso em mulheres durante e imediatamente antes do parto, quando analgésicos de ação mais curta ou outras técnicas analgésicas são mais apropriados. Os analgésicos opióides podem prolongar o trabalho de parto através de uma acção que reduz temporariamente a força, duração e frequência das uterinecontracções. Entretanto, este efeito não é consistente e pode ser compensado pelo aumento da taxa de dilatação cervical, que tende a encurtar o trabalho de parto.

Mães amamentadoras

Fentanil é excretado no leite humano; portanto, DURAGESIC não é recomendado para uso em mulheres amamentadoras, devido à possibilidade de efeitos em seus bebês.

O uso pediátrico

A segurança do DURAGESIC foi avaliada em três pacientes pediátricos de 289 pacientes com dor crônica, de 2 anos de idade até 18 anos de idade. Doses iniciais de 25 mcg/h e superiores foram utilizadas por 181 pacientes que haviam tomado doses diárias anteriores de opióides de pelo menos 45 mg/dia de morfina oral ou uma dose eqüianalgésica de outro opióide. O início da terapia DURAGESIC em pacientes pediátricos tomando menos de 60 mg/dia de morfina oral ou uma dose eqüianalgésica de outro opióide não foi avaliado em ensaios clínicos controlados.

A segurança e eficácia do DURAGESIC em crianças com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.

Para evitar exposição excessiva ao DURAGESIC por crianças pequenas, aconselhar aos cuidadores a aderir rigorosamente às instruções recomendadas de aplicação e eliminação do DURAGESIC.

Uso Geriátrico

Estudos clínicos do DURAGESIC não incluíram números suficientes de sujeitos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de forma diferente de sujeitos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não identificaram diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente iniciando na extremidade baixa da faixa de dosagem, refletindo a maior freqüência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, e da terapia com outras drogas concomitantes.

Dados de estudos intravenosos com fentanil sugerem que os pacientes idosos podem ter diminuição da depuração e uma meia-vida prolongada. Um estudo realizado com o adesivo DURAGESIC em pacientes idosos demonstrou que a farmacocinética do fentanil não difere significativamente dos indivíduos adultos jovens, embora o pico de concentração sérica tenha sido menor e os valores médios de meia-vida tenham sido prolongados para aproximadamente 34 horas.

Monitoramento próximo de pacientes geriátricos para sinais de sedação e depressão respiratória, particularmente ao iniciar a terapia com DURAGESIC e quando administrado em conjunto com outros fármacos que deprimem a respiração .

Imparidade hepática

O efeito da deficiência hepática na farmacocinética de DURAGESIC não foi totalmente avaliado. Um estudo clínico farmacológico com DURAGESIC em pacientes com cirrose mostrou que a exposição sistêmica ao fentanil aumentou nestes pacientes. Como há evidência in-vitro e in-vivo de contribuição hepática extensiva para a eliminação do DURAGESIC, espera-se que o comprometimento hepático tenha efeitos significativos na farmacocinética do DURAGESIC. Evite o uso do DURAGESIC em pacientes com comprometimento hepático grave .

Imparidade renal

O efeito do comprometimento renal na farmacocinética do DURAGESIC não foi totalmente avaliado. Um estudo clínico farmacológico com fentanil intravenoso em pacientes submetidos a transplante renal mostrou que pacientes com alto nível de nitrogênio uréico no sangue tinham baixo clearance de fentanil. Como há evidência in vivo de contribuição renal para a eliminação de DURAGESIC, espera-se que o comprometimento renal tenha efeitos significativos na farmacocinética de DURAGESIC. Evite o uso de DURAGESIC em pacientes com insuficiência renal grave.