A farmacocinética do propranolol varia de acordo com a via e a duração da administração. Após a administração i.v., a diminuição da concentração do medicamento é bifásica e o medicamento é eliminado de forma muito eficiente pelo fígado, de modo que a sua eliminação depende em grande parte do fluxo sanguíneo hepático. Embora a droga esteja cerca de 90-95% ligada ao plasma, a remoção hepática é tão ávida que tanto as formas ligadas como as livres são extraídas. Em contraste, a distribuição da droga nos tecidos é reduzida pela ligação plasmática, de modo que a meia-vida da droga (T 1/2), que varia de 11/2-3 horas entre indivíduos, é mais prolongada em pessoas com ligação plasmática relativamente baixa. Evidências recentes mostram que após a administração de i.v. os efeitos beta-bloqueadores do propranolol estão sempre relacionados com as suas concentrações plasmáticas, de acordo com a teoria dos receptores. Além disso, diferenças individuais na resposta devido a uma determinada concentração total são em grande parte devidas a variações na ligação plasmática, sendo os efeitos da droga uma função da droga livre (não ligada) na água plasmática. Após a administração de doses orais únicas, a extração hepática permanece alta e grande parte da dose é eliminada do sangue hepático portal durante a transferência do intestino, de modo que pouca droga chega à circulação sistêmica. Além disso, quantidades significativas de um metabolito ativo, 4-OH propranolol, são produzidas de modo que 2 horas após a dosagem, o propranolol parece mais potente do que seus níveis plasmáticos sugerem. Com a administração contínua, o processo de remoção ávida torna-se saturado, a taxa de extração cai e o propranolol acumula cerca de 2 vezes. O medicamento T 1/2 é prolongado para 3-6 horas sob estas condições, a proporção de propranolol para o seu metabolito activo aumenta de modo a que a maioria dos seus efeitos possam ser atribuídos à droga-mãe. Talvez o fato cinético mais importante a emergir seja a variação de 20 vezes nos níveis plasmáticos encontrados após a administração crônica da mesma dose oral a diferentes pacientes. Isto é responsável pela maior parte da variação individual das necessidades de dosagem. Em relação à retirada do propranolol, não há evidências de que os efeitos da droga durem mais do que o apropriado para o seu T 1/2, de modo que doses maiores durem mais. No entanto, 24-48 horas é mais do que suficiente para que os efeitos da droga se dissipem. Em vista da angina de ricochete, arritmias e infarto que podem ocorrer, a retirada abrupta deve ser evitada, se possível.
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