Fundamentação: A experiência clínica com inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA) mostrou que a inibição do sistema renina-angiotensina é uma terapia eficaz para a hipertensão e insuficiência cardíaca. Losartan (DuP753, MK954, cozaar) é o primeiro fármaco não peptidico que inibe o sistema renina-angiotensina bloqueando seletivamente a interação da angiotensina II com seu receptor.
Diferenças entre os inibidores losartan e ace: As diferenças farmacológicas entre os inibidores da ECA e o losartan podem afectar a eficácia comparativa e/ou a segurança. Além da angiotensina I, a ECA tem outros substratos (por exemplo, cininas). Bloquear o metabolismo das cininas com inibidores da ECA pode ser benéfico (por exemplo, vasodilatação) e/ou provocar efeitos secundários (por exemplo, tosse) que não serão produzidos pelo losartan. Foram descritas vias não ECA de formação de angiotensina II (por exemplo, angiotensina I convertase) que podem limitar a capacidade dos inibidores da ECA de prevenir a formação de angiotensina II em todos os tecidos. O Losartan bloqueia as respostas à angiotensina II independentemente da via ou local da formação da angiotensina II. Dois locais de ligação para a angiotensina II são amplamente aceitos, AT1 e AT2. O Losartan bloqueia apenas os locais de AT1 enquanto os inibidores da ECA bloqueiam funcionalmente a interação da angiotensina II com ambos os locais. Como o papel fisiológico dos sítios AT2 é desconhecido, a relevância desta diferença entre os inibidores da ECA e o losartan é questionável.
Hipertensão arterial: Em modelos animais de hipertensão, a eficácia do losartan é equivalente à eficácia dos inibidores da ECA. Em modelos animais que refletem complicações da hipertensão, tais como disfunção renal, hipertrofia cardíaca e vascular e acidente vascular cerebral, o losartan e os inibidores da ECA também são igualmente eficazes. A partir destes resultados, a potencialização da quinina e a falta de inibição da angiotensina I convertase não levam a diferenças na eficácia farmacológica entre os inibidores da ECA e o losartan. Portanto, com relação à eficácia terapêutica, os resultados em modelos animais indicam que o losartan apresentará a farmacologia benéfica dos inibidores da ECA sem os efeitos colaterais prejudiciais atribuídos à potenciação da cinina.