Os vírus da gripe pertencem à família Orthomyxoviridae e têm um único genoma RNA segmentado. Os vírus da gripe são classificados em tipos A, B e C com base nas suas proteínas principais. Os vírus do tipo A são ainda subdivididos de acordo com suas glicoproteínas de envelope com atividade de hemaglutinina (HA) ou neuraminidase (NA). Característico de muitos vírus do genoma RNA, o vírus influenza sofre altas taxas de mutação e reordenamento genético frequente (combinação e rearranjo do material genético) levando à variabilidade dos antígenos HA e NA. Pequenas mudanças na estrutura da proteína nas cepas da influenza A (“desvio antigênico”) ocorrem com freqüência, permitindo que o vírus cause surtos de influenza repetitivos, evitando-se o reconhecimento imunológico. Grandes mudanças no antígeno HA tipo A (“desvio antigênico”) são causadas pela reordenação de diferentes subtipos da influenza A, como entre subtipos animais e humanos, e em eventos raros, tais vírus deslocados podem resultar em cepas capazes de causar grandes surtos pandêmicos regionais ou globais. Os vírus da influenza B e C afetam principalmente os seres humanos, enquanto os vírus da influenza A infectam uma série de espécies de mamíferos e aves. Apenas os tipos A e B causam doenças humanas que são motivo de preocupação.
O vírus da gripe é transmitido principalmente por gotículas ou secreções respiratórias de pessoas infectadas. O Influenza ocorre em todo o mundo, com uma taxa de ataque global anual estimada em 5 – 10% em adultos e 20 – 30% em crianças. O Influenza está associado a uma considerável carga econômica decorrente de custos com cuidados de saúde, dias perdidos de trabalho ou educação e perturbações sociais gerais em todas as faixas etárias. A pneumonia bacteriana secundária é uma complicação frequente da infecção por influenza, particularmente em idosos e indivíduos com certas doenças crônicas, resultando em um nível significativo de morbidade e mortalidade. Uma pandemia de influenza é um evento raro mas recorrente.
A proteção contra a doença clínica é conferida principalmente pelos anticorpos séricos, enquanto os anticorpos IgA da mucosa contribuem para a resistência contra a infecção. O HA é o principal alvo antigênico dos anticorpos neutralizantes. No entanto, devido à deriva antigénica e à mudança antigénica, o efeito protector dos anticorpos induzidos por uma estirpe pode ser reduzido ou perdido em função do tempo, resultando em indivíduos relativamente ou completamente desprotegidos contra as novas estirpes em circulação.
Vacinas contra a gripe
A Organização Mundial de Saúde revê a situação epidemiológica mundial duas vezes por ano e, se necessário, recomenda nova(s) estirpe(s) vacinal(ais) de acordo com as evidências disponíveis. Em geral, as vacinas contra a influenza sazonal são trivalentes, contendo uma mistura de cepas de influenza A e B que se pensa ter maior probabilidade de circular na próxima estação. No entanto, vacinas monovalentes foram produzidas contra cepas pandêmicas candidatas. É agora prática comum usar cepas reortantes para a produção que dão altos rendimentos dos antígenos de superfície apropriados. As cepas reassortantes para produção de vacinas têm as glicoproteínas de superfície (HA e NA) do vírus epidêmico em circulação, mas as proteínas internas de uma cepa de produção padronizada, eliminando muitos dos riscos associados ao manuseio de cepas patogênicas. O vírus é cultivado em embriões de pintos ou culturas de células para a produção de vacinas. Devido à necessidade de fabricar rapidamente novas vacinas em resposta às cepas provavelmente identificadas, um conjunto único de requisitos regulamentares deve ser aplicado ao desenvolvimento, teste e liberação de lotes tanto de vacinas contra a gripe sazonal como de resposta pandêmica. Estão disponíveis dois tipos de vacinas contra a gripe, uma preparação inativada (morta) que é injetada e uma vacina contra a gripe atenuada que normalmente é administrada por via nasal.
Existem três tipos de vacinas inativadas, as vacinas contra vírus inteiros, as vacinas contra vírus divididos e as vacinas subunitárias. Nas vacinas com vírus divididos, o vírus foi interrompido por um detergente. Nas vacinas de subunidades, HA e NA foram ainda mais purificadas pela remoção de outros componentes virais. Algumas formulações incluem adjuvantes e a maioria dos frascos multidose contêm o conservante tiomersal. Vacinas vivas e atenuadas contra a gripe foram baseadas em uma variante de vacinas de cepas de vírus sensíveis à temperatura que se replicam bem na nasofaringe, mas mal no trato respiratório inferior.
Padronização da vacina da gripe
Padronização escrita
Vacinas inativadas
Recomendações da OMS para a produção e controle de qualidade das vacinas inativadas da gripe foram desenvolvidas pela primeira vez em 1967 e posteriormente revisadas em 1978, 1990 e 2003. A revisão mais recente leva em consideração o uso de células de mamíferos para a produção, o uso de adjuvantes, o desenvolvimento de genética reversa para a geração de vírus vacinais e o aumento dos níveis de planejamento pandêmico.
- Recomendações para a produção e controle da vacina contra influenza (inativada), WHO Technical Report Series No. 927, Annex 3
pdf, 236kb - Addendum to: Anexo 3 do WHO Technical Report Series, No. 927 – Informações de rotulagem de vacinas inativadas contra influenza para uso em gestantes, TRS 1004, Anexo 8
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Vida de vacinas atenuadas
As recomendações da OMS para a produção e controle de qualidade de vacinas vivas atenuadas contra influenza foram formuladas em 1978 para levar em conta o aumento do interesse na imunização usando vírus vivos atenuados introduzidos pelo modo natural de infecção. Estas recomendações foram subsequentemente revistas e adoptadas pelo ECBS na sua 60ª reunião em 2009.
Vacinas pandêmicas
Orientação para fornecer às Autoridades Reguladoras Nacionais (ARNs) e fabricantes de vacinas recomendações de última geração sobre os caminhos regulatórios para vacinas contra influenza pandêmica, As considerações regulamentares a ter em conta na avaliação da qualidade, segurança e eficácia das vacinas candidatas e os requisitos para uma vigilância eficaz pós-comercialização das vacinas contra a gripe pandémica foram aprovados pelo ECBS em 2007 e em 2016.
É necessária uma avaliação cuidadosa dos riscos e precauções rigorosas em matéria de biossegurança e biossegurança em ambientes laboratoriais e de fabrico, a fim de garantir o manuseamento seguro dos vírus da gripe pandémica humana, vírus de vacinas candidatas (CVV) e vírus da gripe com potencial pandémico (IVPP), uma vez que a libertação descontrolada de tais vírus poderia ter um impacto significativo na saúde pública. Em 2007, a avaliação de risco de biossegurança da OMS e diretrizes para a produção e controle de qualidade de vacinas pandêmicas contra influenza humana foram publicadas em resposta à ameaça pandêmica representada pelos vírus da influenza aviária altamente patogênica (HPAI) A(H5N1) e à necessidade de iniciar o desenvolvimento de vacinas. Desde então, a experiência no uso tanto de IVPP quanto de vírus pandêmicos no desenvolvimento e produção de CVVs tem aumentado globalmente. Além disso, em resposta à pandemia de 2009 causada pelo vírus do subtipo A(H1N1)pdm09 e ao surgimento de vírus da gripe aviária de baixa patogenicidade (GABP) A(H7N9) que são capazes de infectar humanos e causar doenças graves com uma alta taxa de casos fatais, a orientação de 2007 foi atualizada em duas ocasiões pela OMS. Além disso, várias consultas da OMS – incluindo as reuniões bianuais da OMS sobre a composição da vacina, o Plano de Ação Global para Vacinas contra a Influenza e as reuniões de “troca” sobre a resposta à vacina contra a gripe no início de uma pandemia – identificaram os cronogramas de testes para CVVs como um dos gargalos para respostas rápidas à vacina. luz destes e de outros desenvolvimentos, foram feitos pedidos à OMS pela indústria, reguladores e laboratórios do Sistema Global de Vigilância e Resposta à Influenza da OMS (GISRS) para empreender uma revisão das orientações de 2007. Após o processo de consulta em série, as orientações actualizadas foram aprovadas pelo ECBS em 2018, publicadas como anexo 3 no TRS 1016.
- Preparação regulamentar para vacinas contra a gripe pandémica humana, TRS 963, Anexo 2
- Protocolo genérico para a calibração de reagentes de trabalho para antígenos de influenza sazonais e pandêmicos pelos laboratórios regulatórios essenciais da OMS, TRS 979, Anexo 5
pdf, 192kb - Reunião do GT da OMS sobre a Revisão do TRS 941 da OMS, Anexo 5: WHO Biosafety Risk Assessment and Guidelines for the Production and Quality Control of Human Influenza Pandemic Vaccines, 9-10 May 2017
pdf, 180kb - Consulta informal sobre a avaliação de risco de biossegurança da OMS e diretrizes para a produção e controle de qualidade de novos vírus candidatos a vacinas contra a gripe humana e vacinas pandêmicas, Genebra, Suíça, 23-24 April 2018
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pdf, 5. 941; e a atualização da OMS 2009 A(H1N1), e a atualização da OMS 2013 A/H1N1)
Materiais de referência
Devido à necessidade de formulações que combinem com as cepas de influenza atualmente em circulação, vírus candidatos a vacina (vírus de produção) que combinem com os recomendados para inclusão em vacinas sazonais e pandêmicas são produzidos e distribuídos sob demanda para instituições qualificadas pelos Centros Colaboradores da OMS para Referência e Pesquisa sobre influenza.
Antígenos de referência e reagentes antissoro para a padronização das vacinas são produzidos por vários laboratórios. Estes não são estabelecidos como materiais de referência da OMS pelo Comité de Peritos em Normalização Biológica (ECBS) devido a restrições de tempo.
- Protocolo genérico para a calibração dos reagentes de trabalho sazonal/pandémico do antigénio da gripe pelos Laboratórios Regulamentares Essenciais da OMS
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Este documento fornece um protocolo genérico para a calibração dos reagentes de trabalho do antigénio da gripe pelos quatro Laboratórios Regulamentares Essenciais da OMS (ERLs). Ele representa o consenso dos ERLs sobre o processo de atribuição de um valor de potência a um novo reagente antigênico da influenza estabelecido para uso em testes de potência de vacinas inativadas contra influenza. Um reagente de trabalho (ou de referência) de antígeno da influenza é uma preparação de vírus inteiros inativados que foi liofilizado e calibrado conforme descrito neste documento.
O processo de calibração envolve a preparação de um padrão líquido primário (PLS) e um grande lote de antígeno liofilizado por um dos ERLs. O PLS é distribuído a todos os outros ERLs para calibração independente. Amostras do antígeno liofilizado também são distribuídas aos outros ERLs e são calibradas contra o PLS usando SRD.
Reunião de relatórios
- Resumo executivo da consustação da OMS sobre vacinas contra influenza para mulheres grávidas e lactantes: Requisitos de dados clínicos para a rotulagem do produto.
pdf, 400kb - Resumo executivo: Reunião do grupo de trabalho da OMS sobre informação de rotulagem de vacinas contra a gripe destinadas a serem utilizadas em mulheres grávidas, 24-25 de Setembro de 2015, Genebra, Suíça
pdf, 214kb - Resumo executivo: Consulta informal da OMS sobre informação de rotulagem de vacinas contra a gripe destinadas a serem usadas em mulheres grávidas, 4-5 de Abril de 2016, Genebra, Suíça
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Laboratórios de Regulamentação Essencial (ERL)
- Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica (CBER), EUA
- National Institute for Biological Standards and Control (NIBSC), UK
- National Institute for Infectious Disease (NIID), Japão
- Therapeutic Goods Administration (TGA), Austrália.
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Vacinas de gripe pré-qualificadas
Vacinas contra a gripe, tanto pandémicas como sazonais, são pré-qualificadas para aquisição por organizações da ONU:
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- Vacinas pré-qualificadas com qualidade de vacina
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