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A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Introdução

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Perda de gravidez recorrente (RPL) ou aborto habitual é definido como perda espontânea de gravidez pelo menos duas e mais gravidezes antes das 20 semanas da última menstruação . Sendo uma situação definida de forma inconsistente, é a complicação mais comum da gravidez . Embora 38% das RPLs sejam idiopáticas, ou seja, têm uma etiologia desconhecida, entre as etiologias bem conhecidas, as anomalias cromossômicas são mantidas por 50% .

Estudos citogenéticos relatam que algumas das anomalias cromossômicas nas RPLs resultam da formação de gâmetas irregulares nos pais portadores de translocação regular . A troca de material cromossômico entre dois cromossomos não-homólogos é chamada de translocação recíproca, enquanto se os braços longos de dois cromossomos acrocêntricos não-homólogos se juntam, o rearranjo é chamado de translocação Robertsonian (ROB) . A translocação ROB é a anomalia estrutural cromossômica mais comum, com uma incidência de 1 – 1,23/1.000 nascidos vivos na população em geral. Os portadores destas translocações não apresentam nenhuma desordem em si, mas causam uma formação cromossômica desequilibrada durante a formação dos gâmetas parentais.

ROB translocação é causada pela união de dois cromossomos acrocêntricos que são 13, 14, 15, 21 e 22, enquanto o mais comum é entre 13 e 14 com uma frequência de 75%. No processo, os cromossomas participantes quebram no centrômero e perdem seus braços curtos. Os braços longos unem-se e formam um único cromossoma com um ou dois centromeros. Os restantes braços curtos também se fundem e formam um produto recíproco que se perde no tempo dentro de algumas divisões celulares .

Estes rearranjos equilibrados não alteram a quantidade de material genético, pelo que os portadores destes rearranjos são saudáveis, normais no fenótipo mas desconhecem os possíveis resultados da concepção que são perdas fetais recorrentes, infertilidade e nascimentos com fenótipo anormal devido à segregação anormal durante a meiose . Especialmente os portadores masculinos de translocações ROB podem ter problemas de fertilidade, apresentando morfologia anormal do esperma e baixa contagem de espermatozóides . Este estudo relata um robô de translocação ROB(13;14) em um portador masculino e RPLs do casal.

Case Report

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Um casal (um homem de 30 anos e uma mulher de 27 anos) foi encaminhado ao nosso departamento para investigação citogenética com o histórico de abortos recorrentes. Eles são casados há 5 anos e não usaram nenhum método contraceptivo até o momento. A história reprodutiva da mulher consistiu em três gestações que não duraram mais de 3 meses. O primeiro aborto teve lugar na 10ª semana da gravidez. A segunda gravidez, que foi 11 meses mais tarde, resultou com a morte intra-uterina fetal e o último aborto ocorreu na 13ª semana de gravidez, há 2 meses. O casal não tinha qualquer relação de sangue, uma vez que os casamentos entre irmãos de parentes distantes podem ser esperados em algumas regiões da Turquia. O exame físico do casal revelou-se normal. A mulher era saudável, não fumava e não tinha doenças comorbitárias. O homem fumava cigarros (cinco maços/ano). Ele tinha infecção crônica pela hepatite B, que estava sob controle no Departamento de Microbiologia e disse para não estar relacionado com seu problema atual. No exame urológico, a erecção e ejaculação estavam normais. História de aborto repetido não foi relatada em nenhum outro membro da família do casal.

A amostra de sangue foi coletada do casal em um tubo de vacutainer completamente estéril heparinizado e misturado bem. As culturas foram estabelecidas com o meio de cultura RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute). Os linfócitos sanguíneos periféricos induzidos com fitohemaglutinina (PHA) a 2% foram incubados a 37,5 °C durante 72 h. Uma hora e meia antes da colheita, as culturas foram presas com colchicina e tratadas com 0,75 M KCl (cloreto de potássio) durante 30 min e fixadas na proporção 3:1 de metanol/ácido acético glacial fixador. Após a secagem ao ar, os cultivos foram estabelecidos pela faixa Giemsa-trypsin (GTB) e os cromossomos em placas de 30 – 50 metafase foram estimados para o drive mitótico e índice mitótico.

Análise cromossômica do parceiro feminino mostrou cariótipo normal 46,XX. Mas houve anormalidade no cariótipo do parceiro masculino que mostrou constituição cromossômica de 45,XY, rob(13;14) (Fig. 1).

Figure 1. A estrutura cromossômica da caixa, 45,XY, rob(13;14).

Discussão

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Mais não-clínico, aproximadamente 70% de todas as concepções são perdidas antes do nascimento . Quinze por cento das gravidezes resultam com aborto clinicamente reconhecido, enquanto a 1%, esses abortos podem ser silenciosos e habituais também. O aborto habitual é um dos assuntos que a disciplina da obstetrícia não consegue definir a etiologia e os fatores prognósticos. Os fatores genéticos são responsáveis por 20% dos casos na etiologia que é composta por anormalidades cromossômicas parentais e fetais, defeitos genéticos únicos, mutações que levam a trombopatias ou qualquer outra desordem multifatorial .

Acredita-se que no caso de pelo menos dois abortos recorrentes um dos pais carrega uma anormalidade cromossômica equilibrada; em geral a prevalência é maior nas mulheres do que nos homens (4i). No caso presente, a probanda é um portador masculino de translocação ROB.

A gravidez deste casal pode ter se apresentado como aborto, fetal intra-uterino, um bebê congênito anômalo, um portador de translocação cromossomicamente equilibrado com um fenótipo normal ou um bebê totalmente saudável, pois é consistente com a história reprodutiva envolvendo dois abortos espontâneos e uma morte intra-uterina e com o transporte de translocação ROB que é determinado também na análise cromossômica.

Casos com abortos recorrentes devem ser analisados a fim de informá-los sobre as possibilidades genéticas nas gestações subseqüentes e oferecer-lhes uma chance de aconselhamento genético adequado. O diagnóstico genético pré-implantatório (PGD) é recomendado aos portadores de translocação ROB para o diagnóstico pré-natal. Espera-se que este método diminua o número de abortos espontâneos inevitáveis. No nosso caso, o casal é informado sobre o PGD e outras abordagens de diagnóstico pré-natal que podem reduzir a frequência de abortos espontâneos para as futuras gravidezes e está a receber aconselhamento genético.

Este relato de caso visa enfatizar a necessidade da análise citogenética de casais com abortos recorrentes, a fim de excluir a provável presença de quaisquer rearranjos cromossômicos que são transmitidos por muitas gerações sem detecção em indivíduos saudáveis com fenótipo normal.

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