Lúpus eritematoso sistêmico (LES) tem uma forte contribuição genética para o risco, concluem autores de mais de 70 universidades que colaboraram na identificação de 24 novos marcadores genéticos que predispõem pessoas ao LES. Foram encontradas contribuições dependentes e independentes da ancestralidade para o risco de LES.
Descobrir as regiões genômicas que contribuem para um padrão acelerado de risco de LES levou os pesquisadores a propor a “hipótese de acerto cumulativo” – o risco genético se manifesta como uma função não linear da carga alela de risco cumulativo, um padrão potencialmente compartilhado entre doenças auto-imunes e não-autoimunes.
Um sistema imunológico normalmente pode absorver o efeito de alguns genes de risco, afirmaram, mas à medida que o número de genes aumenta, o sistema imunológico fica sobrecarregado e uma desordem como o LES resulta.
O LES tem marcado disparidades de gênero e étnicas, observaram os pesquisadores internacionais. Eles conduziram um grande estudo de associação transancestral do LES usando dados do genótipo Imunochip de 27.574 pessoas de ascendência Ameríndia Européia, Africana e Hispânica. Eles identificaram 83 regiões distintas não-HLA, incluindo 24 novas regiões do LES, sinais de associação refinados em regiões estabelecidas, associações estendidas a ancestrais adicionais, e um efeito multigênico do complexo desenredado HLA.
Os resultados do estudo foram publicados recentemente na Nature Communications.
A distribuição ancestral dos genes pode explicar as disparidades étnicas no LES, os pesquisadores sugeriram.
“Essas novas observações ajudarão a orientar pesquisas futuras para melhor diagnosticar e tratar a doença, ao mesmo tempo em que fornecerão insights sobre por que o lúpus afeta desproporcionalmente certas etnias a taxas mais altas e mais severas”, disse Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, Professora de Medicina da Sociedade de Pesquisa Solovy/Arthritis Research Society na Divisão de Reumatologia da Northwestern University.
“Há uma predisposição genética para o desenvolvimento do lúpus e este estudo ajudará os cientistas a decifrar as manifestações heterogêneas da doença, que é difícil de diagnosticar e tratar”, acrescentou ela. “A esperança é que essas descobertas levem a melhores ferramentas de diagnóstico, como biomarcadores, e ajudem no desenvolvimento de terapias direcionadas”
A triagem populacional em larga escala pode não ser financeiramente prática, disseram os autores, mas acelerar o diagnóstico de suspeitas de lúpus através de testes restritos para marcadores genéticos como os revelados no estudo atual pode ser realista.
Disclosures:
A pesquisa, liderada por cientistas da Wake Forest School of Medicine, foi apoiada pela Alliance for Lupus Research, o Arthritis Research UK Special Strategic Award, National Institutes of Health (NIH) grant AR049084; o International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 e AR058621; Projecto de Excelência, Ministério da Andaluzia AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, parte MUSC é da UL1RR029882 e 5P60AR062755; Oklahoma Samples U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 e P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 e 1U54TR001018; Este estudo foi apoiado pela U.S. National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases of the NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 and 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. O estudo também foi apoiado pela fundação RILITE e Genentech.