Fibromialgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromialgia, autismo e dependência de opióides como distúrbios naturais e induzidos do sistema hormonal endógeno opióide. Med. Discov. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introdução: Devido à sua circulação através do sangue, à multiplicidade de locais receptores e à diversidade de funções, os opiáceos podem ser designados com maior precisão como um hormônio. Os opiáceos modulam a intensidade da dor. Em mamíferos, o sistema opióide foi modificado para modular as interações sociais também (Panksepp e Watt, 2011).
Métodos: Mais de 10.000 encontros de pacientes foram observados num serviço de medicina neuropsicanalítica viciada. Tempos de pressão fria (CPT) foram registrados antes e depois da estimulação do sistema opioide com baixa dose de naltrexona (LDN) para pacientes após desintoxicação opioide e para pacientes com fibromialgia.
Resultados: Pacientes mantidos em opiáceos relacionam-se autisticamente. A natureza fria e não relacionada de suas interações humanas foi revertida pela desintoxicação de opióides. Pacientes com fibromialgia têm dificuldade em participar das relações humanas, como se não tivessem a capacidade de responder interpessoalmente, assim como os pacientes pós-desintoxicação. O LDN melhorou a tolerância à dor como mostra um aumento significativo no CPT para pacientes pós-desintoxicação de 16 segundos para 55 segundos e em pacientes com fibromialgia de 21 segundos para 42 segundos, e melhorou o relacionamento. A correlação da prescrição de opióides aumentando com o tempo e a prevalência de autismo aumentando com o tempo é altamente significativa.
Conclusões: 1. Pacientes com manutenção de opiáceos relacionam-se autisticamente. 2. O autismo é um transtorno hiperopioidérgico. 3. Fibromilagia é um transtorno hipoopioidérgico. 4. O tom opióide baixo causado pela manutenção do opióide ou fibromialgia pode geralmente ser revertido com baixas doses de naltrexona. 5. O aumento na incidência de autismo pode ter sido causado pelo aumento no uso de opióides para analgesia durante o parto.
ABSTRACT: O termo intervenção adaptativa tem sido utilizado em medicina comportamental para descrever estratégias operacionalizadas e individualizadas para prevenção e tratamento de distúrbios crônicos recidivantes. A engenharia de sistemas de controle oferece um meio atrativo para projetar e implementar intervenções comportamentais adaptativas que apresentam medidas intensivas e tomadas de decisão freqüentes ao longo do tempo. Isto é ilustrado neste artigo para o caso de uma intervenção de tratamento de baixa dose de naltrexona para a fibromialgia. Os métodos de identificação de sistemas de engenharia são utilizados para estimar modelos dinâmicos a partir de relatórios diários preenchidos pelos participantes. Estes modelos dinâmicos fazem parte de um modelo de algoritmo de controle preditivo que decide sistematicamente as dosagens de tratamento com base em medições obtidas em condições reais envolvendo ruído, distúrbios e incerteza. A eficácia e implicações desta abordagem nas intervenções comportamentais (em geral) e no tratamento da dor (em particular) são demonstradas através de simulações informativas.
KEYWORDS: Intervenções comportamentais adaptativas; Engenharia de sistemas de controle; Sistemas dinâmicos; Fibromialgia; Modelo de controle preditivo; Tratamento da dor; Identificação do sistema
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Baixa dose de naltrexona para o tratamento da fibromialgia: achados de um pequeno estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, contrabalançado, avaliando os níveis diários de dor. Artrite Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
OBJECTIVE Para determinar se doses baixas (4,5 mg/dia) de naltrexona reduzem a severidade da fibromialgia em comparação com os efeitos não específicos do placebo. Neste estudo de replicação e extensão de um ensaio clínico anterior, testamos o impacto da baixa dose de naltrexona na dor diária auto-referida. Os resultados secundários incluíram satisfação geral com a vida, humor positivo, qualidade de sono e fadiga.
METHODS Trinta e uma mulheres com fibromialgia participaram do estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, contrabalançado e cruzado. Durante a fase ativa da droga, as participantes receberam 4,5 mg de naltrexona oral diariamente. Um desenho longitudinal intensivo foi utilizado para medir os níveis diários de dor.
RESULTADOS Ao contrastar os pontos finais da condição, observou-se uma redução significativamente maior da dor basal naqueles que tomavam naltrexona em dose baixa do que naqueles que tomavam placebo (28,8% de redução versus 18,0% de redução; P = 0,016). A baixa dose de naltrexona também foi associada à melhoria da satisfação geral com a vida (P = 0,045) e com a melhoria do humor (P = 0,039), mas não à melhoria da fadiga ou do sono. Trinta e dois por cento dos participantes preencheram os critérios de resposta (definidos como uma redução significativa da dor mais uma redução significativa dos problemas de fadiga ou sono) durante a terapia com baixas doses de naltrexona, em contraste com uma taxa de resposta de 11% durante a terapia com placebo (P = 0,05). A baixa dose de naltrexona foi classificada como igualmente tolerável como placebo, e não foram relatados efeitos colaterais graves.
CONCLUSÃO As evidências preliminares continuam a mostrar que a baixa dose de naltrexona tem um impacto específico e clinicamente benéfico na dor por fibromialgia. A medicação está amplamente disponível, é barata, segura e bem tolerada. São necessários ensaios clínicos aleatórios de grupo paralelo para determinar completamente a eficácia do medicamento.
Abstract
Fibromialgia é uma síndrome dolorosa crónica. Neuman e Buskila observaram que a fibromialgia aflige aproximadamente 5% das mulheres e 1,6% dos homens. O diagnóstico de fibromialgia é baseado principalmente na dor crônica generalizada que tem (1) dor em ambos os lados do corpo, (2) está acima e abaixo da cintura, (3) deve envolver o esqueleto axial, e (4) deve estar presente há mais de 3 meses. O exame físico deve incluir pelo menos 11 dos 18 pontos de sensibilidade. Na prática clínica, quase metade da população pode ter menos pontos de ternura. Uma nova proposta de síndrome de fibromialgia também inclui déficits de sono, fadiga diurna e alteração da cognição/modo como parte da síndrome. Distúrbios psiquiátricos comórbidos são comuns na fibromialgia. Arnold et al. relataram que 75% dos pacientes com fibromialgia têm um transtorno de humor, 60% têm um transtorno de ansiedade e 26% têm um transtorno de uso de substâncias. Uma explicação causal claramente definida para a fibromialgia tem escapado aos investigadores. Uma das primeiras explicações para a fibromialgia foi a do músculo fonte mais óbvio. Contudo, esta teoria foi rapidamente refutada, levando a explicações mais centrais. As duas teorias baseadas em evidências mais aceitas incluem: anormalidades neuropeptídicas (envolvendo entidades como a Substância P, serotonina e opióides endógenos); e defeitos neuroendócrinos (incluindo a hipotalamo-pituitária adrenal, hipotalamo-pituitária gonadal, hipotalamo-pituitária-tiróide, e os eixos hormonais de crescimento). As endorfinas têm um papel significativo na percepção da dor. Assim, não é surpreendente que vários investigadores tenham olhado para perturbações da função da endorfina como uma possível explicação para a fibromialgia. Vaeroy et al. observaram que os níveis de fibromialgia no LCR são normais ou reduzidos em indivíduos com fibromialgia.
Younger J, Mackey S. Os sintomas de fibromialgia são reduzidos pela baixa dose de naltrexona: um estudo piloto. Med. de dor. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
OBJECTIVO: A fibromialgia é um distúrbio doloroso crónico que se caracteriza por dor músculo-esquelética difusa e sensibilidade à estimulação mecânica. Neste ensaio clínico piloto, testamos a eficácia da baixa dose de naltrexona no tratamento dos sintomas da fibromialgia.
DESIGN: Os participantes completaram um ensaio cego e cruzado com a seguinte linha temporal: linha de base (2 semanas), placebo (2 semanas), medicamento (8 semanas), e washout (2 semanas).
PACIENTES: Dez mulheres que satisfazem os critérios para fibromialgia e não tomam um medicamento opiáceo.
INTERVENÇÕES: A naltrexona, além de antagonizar os receptores opióides dos neurónios, também inibe a actividade da microglia no sistema nervoso central. Em doses baixas (4,5 mg), a naltrexona pode inibir a atividade da microglia e reverter a inflamação central e periférica.
MEDIDAS DE RETORNO: Os participantes completaram relatórios de gravidade dos sintomas todos os dias, usando um computador de mão. Além disso, os participantes visitaram o laboratório a cada 2 semanas para testes de sensibilidade à dor mecânica, térmica e fria.
RESULTADOS: A baixa dose de naltrexona reduziu os sintomas de fibromialgia em toda a coorte, com uma redução superior a 30% dos sintomas em relação ao placebo. Além disso, visitas laboratoriais mostraram que os limiares de dor mecânica e térmica foram melhorados pelo fármaco. Os efeitos secundários (incluindo insónia e sonhos vívidos) foram raros, e descritos como menores e transitórios. A taxa de sedimentação eritrocitária da linha de base previu mais de 80% da variação na resposta ao medicamento. Os indivíduos com maiores taxas de sedimentação (indicando processos inflamatórios gerais) tiveram a maior redução dos sintomas em resposta à baixa dose de naltrexona.
CONCLUSÕES: Concluímos que a baixa dose de naltrexona pode ser um tratamento eficaz, altamente tolerável e barato para a fibromialgia.