Uma meta-análise de 34 ensaios controlados aleatórios comparou a segurança e eficácia dos principais medicamentos utilizados para tratar sintomas de distúrbio de défice de atenção/hiperactividade (TDAH).
Resultados mostraram que os sintomas de TDAH melhoraram mais com lisdexamfetamina (Vyvanse/Shire) do que com vários outros medicamentos para TDAH; entretanto, a liberação imediata de metilfenidato (Ritalin/Novartis, outros) foi julgada a melhor tolerada.
A análise também determinou uma maior probabilidade de efeito terapêutico com guanfacina de liberação prolongada (GXR) (Intuniv/Shire, outros) do que com outro medicamento não estimulante para TDAH, atomoxetina (Strattera/Lilly), embora possivelmente não tão bem tolerado.
As conclusões desta comparação de tratamento misto (MTC) foram qualificadas com o reconhecimento de que os autores são funcionários ou consultores da Shire, fabricante de Vyvanse e Intuniv; e que havia muito poucos dados para comparar a liberação imediata de metilfenidato em uma medida de eficácia, e para distinguir entre todos os agentes em descontinuação devido ao efeito adverso. Além disso, a análise comparativa não incluiu alguns tratamentos, como sais mistos de anfetaminas (Adderall/Shire, outros).
Embora essas limitações, os resultados apresentados pelo autor principal Alain Joseph, PhD (foto) e colegas foram consistentes entre a medida de sintomas da Escala de Classificação do ADHD Versão IV (ADHD-RS-IV) e a resposta do Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), tomada em estudos controlados envolvendo entre 16 e 222 sujeitos por braço de estudo, realizados entre 1994 e 2016.
“Ao nosso conhecimento, esta é a primeira comparação sistemática da segurança e eficácia do GXR com outras farmacoterapias disponíveis, indicadas ou freqüentemente usadas para tratar crianças e adolescentes com TDAH dentro de uma meta-análise de rede e MTC”, disse Joseph.
Os ensaios controlados randomizados incluídos na análise foram realizados com crianças e adolescentes entre 8,5 e 14,6 anos que foram diagnosticados com TDAH sem condições psiquiátricas comorbidas. Todos os estudos utilizaram um placebo ou comparador ativo; envolveram pelo menos um dos medicamentos visados; e relataram resultados de eficácia ou segurança após durações de estudo entre três a 16 semanas.
Os TDAH-RS-IV e CGI-I estavam entre as medidas de eficácia aplicadas em todos os estudos. Todos os estudos, exceto dois, especificaram que estes foram pontuados pelo investigador com base em entrevistas com os pais, enquanto os outros dois não mostraram que uma alternativa a esta prática comum foi utilizada. A segurança e a tolerabilidade foram determinadas tanto pela descontinuidade de todas as causas quanto pela descontinuidade devido a efeitos adversos.
A dose média diária de lisdexamfetamina variou de 44,4 a 51,52mg, para metilfenidato de liberação prolongada 18 a 39,03mg, para metilfenidato de liberação imediata 17,35 a 30,76mg, para atomoxetina 17,46 a 47,09 mg e para guanfacina de liberação prolongada 2.87 a 4,3mg.
Lisdexamfetamina foi associada à maior redução na medida do ADHD-RS-IV dos sintomas a partir da linha de base, calculada com intervalo credível (CrI) Bayesiano a 95%, a -14.98 (-17,4 a -12,80), comparado a -9,33 (-11,63 a -7,04) para liberação prolongada de metilfenidato, -8,68 (-10,63 a 06,72) para liberação prolongada de guanfacina, e -6,88 (-8,22 a -5,49) para atomoxetina.
Não havia dados suficientes para analisar a liberação imediata de metilfenidato. A análise de probabilidade de que a lisdexamfetamina foi mais eficaz por essa medida de sintoma foi 99,96%.
Lisdexamfetamina também demonstrou a maior probabilidade (expressa como risco relativo) de ser associada a uma medida CGI-I de melhora geral, com pontuação de 1 (muito melhor) ou 2 (muito melhor), embora sobrepondo a faixa de probabilidade com a liberação estendida de metilfenidato.
As estimativas pontuais de RR foram 2,56 (95% CrI 2,21-2,91) para lisdexamfetamina, 2,13(1,7-2,54) para liberação estendida de metilfenidato, 1,94 (1,59-2,29) para liberação estendida de guanfacina, 1,77 (1,31-2,26) para atomoxetina, e 1,62 (1,05-2,17) para liberação imediata de metilfenidato. A análise de que a lisdexamfetamina foi mais eficaz por essa medida de melhora geral foi 96,21%.
Resultados mostraram que a liberação imediata de metilfenidato foi o tratamento com menor probabilidade de ser interrompido devido a qualquer causa, e a probabilidade de ser interrompido devido ao efeito adverso foi de apenas 63,9%.
Embora todos os tratamentos fossem geralmente comparáveis, a liberação prolongada de guanfacina tinha uma probabilidade ligeiramente maior de ser descontinuada devido ao evento adverso do que outros tratamentos.
A comparação de medicamentos para TDAH sobre medidas de eficácia e segurança, “Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release”: A Mixed Treatment Comparison,” foi publicado online no dia 3 de Março na European Child and Adolescent Psychiatry.
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