Fundamentação: Doença de Alzheimer, demência vascular e demência mista são as três formas mais comuns de demência que afetam as pessoas idosas. Há evidências de que a atividade excitatória do L-glutamato desempenha um papel na patogênese da doença de Alzheimer e nos danos causados por um derrame isquêmico. Um antagonista de baixa afinidade com receptores do tipo N-Methyl-D-aspartate (NMDA), como a memantina, pode prevenir a neurotoxicidade de aminoácidos excitatórios sem interferir com as ações fisiológicas do glutamato necessárias para a memória e aprendizagem.
Objetivos: Determinar a eficácia clínica e a segurança da memantina para pessoas com doença de Alzheimer, ou demência vascular ou mista.
Estratégia de pesquisa: Os ensaios foram identificados a partir de uma pesquisa no Registro Especializado do Grupo Cochrane Demência e Melhora Cognitiva em 15 de abril de 2003 usando os termos: memantin*, D-145, DMAA, DRG-0267. Todas as principais bases de dados de cuidados de saúde e bases de dados de ensaios no âmbito do grupo são pesquisadas regularmente para manter este Registo actualizado.
Critérios de seleção: Grupo duplo cego, paralelo, controlado por placebo, ensaios aleatórios e não fundamentados nos quais foi administrado memantine a pessoas com demência.
Recolha e análise de dados: Os dados foram extraídos, agrupados sempre que possível, e as diferenças médias ponderadas, diferenças médias padronizadas ou odds ratios foram estimados. As análises Intenção-tratamento (ITT) e casos observados (OC) são relatados, onde os dados estavam disponíveis.
Principais resultados: Efeito da memantina em pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave: a análise da mudança da linha de base em 28 semanas deu resultados estatisticamente significativos a favor da memantina para 20 mg/dia na cognição (MD: 6,1. 95% CI 2,99 a 9,21, P=0.0001) atividades da vida diária (MD 2,10, IC 95% 0,46 a 3,74, p=0,01) e na impressão clínica global da mudança medida pelo CIBIC-Plus com 28 semanas (MD -0,30, IC 95% -0,58 a -0,02, p=0,04), em todos os casos a análise foi a população ITT-LOCF (Reisberg 2000). Não houve diferenças significativas entre memantine e placebo para o número de desistências e o número total de efeitos adversos, mas uma diferença significativa a favor de memantine para o número de pessoas que sofrem de agitação. Efeito da memantina em pacientes com demência vascular leve a moderada: a análise da mudança da linha de base em 28 semanas deu resultados estatisticamente significativos a favor da memantina ( 20 mg/dia ) para cognição (MD -2,19, IC 95% -3,16 a -1,21, P<0,0001), mas não houve benefício para a impressão clínica da mudança, ou para medidas globais de demência (MMM300, e MMM500). Não houve diferença significativa entre memantine e placebo para o número de desistências e número total de efeitos adversos, mas uma diferença significativa a favor de memantine para o número de pacientes que sofrem de agitação. Efeito da memantina em pacientes com doença de Alzheimer e demência vascular às 12 semanas: não houve diferença estatisticamente significativa entre memantina (10 mg/dia) e placebo nas atividades da vida diária. Houve um benefício a favor da memantina (10 mg/dia) em relação ao placebo às 12 semanas, pois os números melhoraram em termos de impressão clínica de mudança (60/82 em comparação com 38/84 – OR 3,30, IC 95% 1,72 a 6,33, P=0,0003) (Winblad 1999). Efeito da memantina em pacientes com demência vascular, doença de Alzheimer e demência de tipo não especificado às 6 semanas: houve efeitos benéficos na cognição (Ditzler 1991), atividades da vida diária (Ditzler 1991, Pantev 1993), comportamento (Pantev 1993) e em escalas globais (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) e na impressão global de mudança (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Não houve diferenças significativas entre memantine e placebo para o número de desistências e o número total de efeitos adversos, mas uma diferença significativa a favor do placebo para o número de pessoas que sofrem de inquietação.
Conclusões do revisor: Há um efeito benéfico da memantina (20 mg/dia) para pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave na cognição e declínio funcional, mas não na impressão clínica de mudança. Pacientes para pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave sobre a cognição e o declínio funcional, mas não na impressão clínica de mudança. Pacientes com demência vascular leve a moderada recebendo memantina 20 mg/dia tiveram menos deterioração cognitiva às 28 semanas, mas novamente este efeito não foi clinicamente discernível. Há um possível efeito benéfico na cognição, função e escalas globais para a memantina às 6 semanas em populações mistas. A droga é bem tolerada e a incidência de efeitos adversos é baixa. São necessários mais estudos.