Myasthenia Gravis Fact Sheet

What is myasthenia gravis?

Myasthenia gravis is a chronic autoimmune, neuromuscular disease that causes weakness in the skeletal muscles that worsens after periods of activity and improves after periods of rest. Estes músculos são responsáveis por funções que envolvem a respiração e partes móveis do corpo, incluindo os braços e pernas.

O nome miastenia gravis, que é de origem latina e grega, significa “grave, ou grave, fraqueza muscular”. Não há cura conhecida, mas com as terapias atuais, a maioria dos casos de miastenia gravis não são tão “graves” como o nome implica. Os tratamentos disponíveis podem controlar os sintomas e muitas vezes permitem que as pessoas tenham uma qualidade de vida relativamente alta. A maioria dos indivíduos com esta condição tem uma expectativa de vida normal.

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Quais são os sintomas da miastenia gravis?

A marca da miastenia gravis é a fraqueza muscular que piora após períodos de actividade e melhora após períodos de descanso. Certos músculos como os que controlam o movimento dos olhos e das pálpebras, expressão facial, mastigação, fala e deglutição estão frequentemente (mas nem sempre) envolvidos na doença.

O início da doença pode ser súbito, e os sintomas muitas vezes não são imediatamente reconhecidos como miastenia gravis. O grau de fraqueza muscular envolvida na miastenia gravis varia muito entre os indivíduos.

As pessoas com miastenia gravis podem apresentar os seguintes sintomas:

• fraqueza dos músculos dos olhos (chamada miastenia ocular)
• projecção de uma ou ambas as pálpebras (ptose)
• visão turva ou dupla (diplopia)
• uma mudança na expressão facial
• dificuldade de deglutição
• agravidade da respiração
• fala deficiente (disartria)
• fraqueza nos braços, mãos, dedos, pernas e pescoço.

Por vezes a fraqueza grave da miastenia gravis pode causar insuficiência respiratória, que requer cuidados médicos de emergência imediata.

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O que é uma crise miastênica?

Uma crise miastênica é uma emergência médica que ocorre quando os músculos que controlam a respiração enfraquecem a ponto de os indivíduos necessitarem de um ventilador para ajudá-los a respirar. Ela pode ser desencadeada por infecção, estresse, cirurgia ou uma reação adversa à medicação. Aproximadamente 15 a 20 por cento das pessoas com miastenia gravis experimentam pelo menos uma crise miasténica. No entanto, até metade das pessoas pode não ter uma causa óbvia para a sua crise miasténica. Alguns medicamentos têm demonstrado causar a miastenia gravis. Entretanto, algumas vezes esses medicamentos ainda podem ser usados se for mais importante tratar uma condição subjacente.

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O que causa a miastenia gravis?

Antibodies

Myasthenia gravis é uma doença auto-imune, o que significa que o sistema imunitário – que normalmente protege o corpo de organismos estranhos – ataca-se a si próprio de forma errada.

Myasthenia gravis é causada por um erro na transmissão dos impulsos nervosos para os músculos. Ela ocorre quando a comunicação normal entre o nervo e o músculo é interrompida na junção neuromuscular – o local onde as células nervosas se conectam com os músculos que controlam.

Neurotransmissores são substâncias químicas que os neurônios, ou células cerebrais, usam para comunicar informações. Normalmente quando sinais elétricos ou impulsos viajam por um nervo motor, as terminações nervosas liberam um neurotransmissor chamado acetilcolina que se liga a locais chamados receptores de acetilcolina no músculo. A ligação da acetilcolina ao seu receptor ativa o músculo e causa uma contração muscular.

Na miastenia gravis, anticorpos (proteínas imunes produzidas pelo sistema imunológico do corpo) bloqueiam, alteram ou destroem os receptores da acetilcolina na junção neuromuscular, o que impede a contração do músculo. Isto é mais frequentemente causado por anticorpos para o próprio receptor de acetilcolina, mas anticorpos para outras proteínas, como a proteína MuSK (Muscle-Specific Kinase), também podem prejudicar a transmissão na junção neuromuscular.

A glândula timo

A glândula timo controla a função imunológica e pode estar associada à miastenia gravis. Ela cresce gradualmente até a puberdade, e depois fica menor e é substituída por gordura. Durante toda a infância, o timo desempenha um papel importante no desenvolvimento do sistema imunitário porque é responsável pela produção de linfócitos T ou células T, um tipo específico de glóbulos brancos que protege o corpo de vírus e infecções.

Em muitos adultos com miastenia gravis, a glândula timo permanece grande. Pessoas com a doença tipicamente têm grupos de células imunes na glândula timo e podem desenvolver timomas (tumores da glândula timo). Os timomas são na maioria das vezes inofensivos, mas podem tornar-se cancerosos. Os cientistas acreditam que a glândula timo pode dar instruções incorretas para desenvolver células imunes, fazendo com que o sistema imunológico ataque suas próprias células e tecidos e produza anticorpos receptores de acetilcolina – estabelecendo o estágio para o ataque à transmissão neuromuscular.

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Quem recebe miastenia gravis?

Myasthenia gravis afeta tanto homens quanto mulheres e ocorre em todos os grupos raciais e étnicos. Ela afeta mais comumente mulheres adultas jovens (menos de 40 anos) e homens mais velhos (acima de 60 anos), mas pode ocorrer em qualquer idade, inclusive na infância. A miastenia gravis não é herdada nem é contagiosa. Ocasionalmente, a doença pode ocorrer em mais de um membro da mesma família..

Embora a miastenia gravis seja raramente vista em bebês, o feto pode adquirir anticorpos de uma mãe afetada por miastenia gravis – uma condição chamada miastenia neonatal. A miastenia gravis neonatal é geralmente temporária, e os sintomas da criança geralmente desaparecem dentro de dois a três meses após o nascimento. Raramente, crianças de uma mãe saudável podem desenvolver miastenia congênita. Isto não é um distúrbio auto-imune, mas é causado por genes defeituosos que produzem proteínas anormais na junção neuromuscular e podem causar sintomas semelhantes à miastenia gravis.

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Como é diagnosticada a miastenia gravis?

Um médico pode realizar ou encomendar vários exames para confirmar o diagnóstico de miastenia gravis:

• Um exame físico e neurológico. Um médico irá primeiro rever o histórico médico de um indivíduo e conduzir um exame físico. Em um exame neurológico, o médico verificará força e tônus muscular, coordenação, senso de tato e procura por comprometimento dos movimentos oculares.
• Um teste de edrofonia. Este teste usa injeções de cloreto de edrofônio para aliviar brevemente a fraqueza em pessoas com miastenia gravis. A droga bloqueia a quebra da acetilcolina e aumenta temporariamente os níveis de acetilcolina na junção neuromuscular. É normalmente usado para testar a fraqueza muscular ocular.
• Um teste de sangue. A maioria dos indivíduos com miastenia gravis tem níveis anormalmente elevados de anticorpos receptores de acetilcolina. Um segundo anticorpo – o anticorpo anti-MuSK – foi encontrado em cerca de metade dos indivíduos com miastenia gravis que não têm anticorpos receptores de acetilcolina. Uma análise ao sangue também pode detectar este anticorpo. No entanto, em alguns indivíduos com miastenia gravis, nenhum destes anticorpos está presente. Diz-se que estes indivíduos têm miastenia seronegativa (anticorpo negativo).
• Eletrodiagnóstico. Os testes diagnósticos incluem estimulação nervosa repetitiva, que repetidamente estimula os nervos de uma pessoa com pequenos pulsos de eletricidade para cansar músculos específicos. As fibras musculares na miastenia gravis, assim como outros distúrbios neuromusculares, não respondem tão bem à estimulação elétrica repetida em comparação com os músculos de indivíduos normais. A eletromiografia de fibra única (EMG), considerada o teste mais sensível para a miastenia gravis, detecta a transmissão nervoso-músculo. O EMG pode ser muito útil no diagnóstico de casos leves de miastenia gravis quando outros exames não conseguem demonstrar anormalidades.
• Imagem diagnóstica. A imagem diagnóstica do tórax usando tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) pode identificar a presença de um timoma.
• Testes de função pulmonar. A medição da força respiratória pode ajudar a prever se a respiração pode falhar e levar a uma crise miastênica.

Porque a fraqueza é um sintoma comum de muitas outras doenças, o diagnóstico de miastenia gravis é frequentemente falhado ou atrasado (às vezes até dois anos) em pessoas que apresentam fraqueza leve ou naqueles indivíduos cuja fraqueza está restrita a apenas alguns músculos.

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Como a miastenia gravis é tratada?

Hoje em dia, a miastenia gravis pode ser geralmente controlada. Existem várias terapias disponíveis para ajudar a reduzir e melhorar a fraqueza muscular.

• Timectomia. Esta operação para remover a glândula timo (que frequentemente é anormal em indivíduos com miastenia gravis) pode reduzir os sintomas e pode curar algumas pessoas, possivelmente reequilibrando o sistema imunológico. Um estudo financiado pela NINDS descobriu que a timectomia é útil tanto para pessoas com timoma como para aquelas sem evidência dos tumores. O ensaio clínico seguiu 126 pessoas com miastenia gravis e sem timoma visível e descobriu que a cirurgia reduziu a fraqueza muscular e a necessidade de medicamentos imunossupressores.
• Anticorpo monoclonal. Este tratamento visa o processo pelo qual os anticorpos acetilcolina lesionam a junção neuromuscular. Em 2017, a U.S. Food and Drug Administration aprovou o uso de eculizumab para o tratamento da miastenia gravis generalizada em adultos que testam positivo para o anticorpo receptor de antiacetylcholine (AchR).
• Medicamentos anticolinesterase. Os medicamentos para tratar o distúrbio incluem agentes anticolinesterase como mestinon ou pyridostigmina, que retardam a quebra da acetilcolina na junção neuromuscular e assim melhoram a transmissão neuromuscular e aumentam a força muscular.
• Medicamentos imunossupressores. Estes medicamentos melhoram a força muscular, suprimindo a produção de anticorpos anormais. Eles incluem prednisona, azatioprina, micofenolato mofetil, e tacrolimus. Os medicamentos podem causar efeitos secundários significativos e devem ser cuidadosamente monitorizados por um médico.
• Plasmaférese e imunoglobulina intravenosa. Estas terapias podem ser opções em casos graves de miastenia gravis. Os indivíduos podem ter anticorpos no seu plasma (um componente líquido no sangue) que atacam a junção neuromuscular. Estes tratamentos removem os anticorpos destrutivos, embora a sua eficácia normalmente dura apenas algumas semanas a meses.
  • Plasmaferese é um procedimento que utiliza uma máquina para remover os anticorpos nocivos no plasma e substituí-los por um bom plasma ou um substituto plasmático.
  • A imunoglobulina intravenosa é uma injecção altamente concentrada de anticorpos agrupados de muitos dadores saudáveis que altera temporariamente a forma como o sistema imunitário funciona. Ela funciona ligando-se aos anticorpos que causam miastenia gravis e removendo-os da circulação.

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Qual é o prognóstico?

Com o tratamento, a maioria dos indivíduos com miastenia pode melhorar significativamente a sua fraqueza muscular e levar uma vida normal ou quase normal.

Alguns casos de miastenia gravis podem entrar em remissão – temporária ou permanentemente – e a fraqueza muscular pode desaparecer completamente para que os medicamentos possam ser descontinuados. Remissões completas estáveis e duradouras são o objetivo da timectomia e podem ocorrer em cerca de 50% dos indivíduos que se submetem a esse procedimento.

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Que pesquisa está sendo feita?

A missão do National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) é buscar conhecimento fundamental sobre o cérebro e o sistema nervoso e usar esse conhecimento para reduzir a carga da doença neurológica. O NINDS é um componente dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), o principal apoiador da pesquisa biomédica no mundo.

Embora não haja cura para a miastenia gravis, o manejo do distúrbio melhorou nos últimos 30 anos. Há uma maior compreensão sobre as causas, estrutura e função da junção neuromuscular, os aspectos fundamentais da glândula timo e da auto-imunidade. Os avanços tecnológicos levaram a diagnósticos mais oportunos e precisos da miastenia gravis e novas e melhoradas terapias melhoraram as opções de tratamento. Pesquisadores estão trabalhando para desenvolver melhores medicamentos, identificar novas maneiras de diagnosticar e tratar indivíduos e melhorar as opções de tratamento.

Medicação

Algumas pessoas com miastenia gravis não respondem favoravelmente às opções de tratamento disponíveis, que geralmente incluem a supressão a longo prazo do sistema imunológico. Novos medicamentos estão sendo testados, sozinhos ou em combinação com terapias medicamentosas existentes, para ver se são mais eficazes em direcionar as causas da doença.

Diagnósticos e biomarcadores

Além de desenvolver novos medicamentos, os pesquisadores estão tentando encontrar melhores maneiras de diagnosticar e tratar esta doença. Por exemplo, pesquisadores financiados pelo NINDS estão explorando a montagem e função das conexões entre nervos e fibras musculares para entender os processos fundamentais no desenvolvimento neuromuscular. Esta pesquisa pode revelar novas terapias para doenças neuromusculares como a miastenia gravis.

Os pesquisadores também estão explorando melhores maneiras de tratar a miastenia gravis desenvolvendo novas ferramentas para diagnosticar pessoas com anticorpos indetectáveis e identificar biomarcadores potenciais (sinais que podem ajudar a diagnosticar ou medir a progressão de uma doença) para prever a resposta de um indivíduo a drogas imunossupressoras.

Novas opções de tratamento
Os resultados de um recente estudo apoiado pela NINDS produziram evidências conclusivas sobre os benefícios da cirurgia para indivíduos sem timoma, um assunto que vinha sendo debatido há décadas. Os pesquisadores esperam que este estudo se torne um modelo para testar rigorosamente outras opções de tratamento e que outros estudos continuem a examinar diferentes terapias para ver se elas são superiores às opções de tratamento padrão.

As tecnologias assistivas, tais como dispositivos magnéticos, também podem ajudar pessoas com miastenia gravis a controlar alguns sintomas da doença.

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Onde posso obter mais informações?

Para mais informações sobre distúrbios neurológicos ou programas de pesquisa financiados pelo National Institute of Neurological Disorders and Stroke, entre em contato com a Rede de Recursos e Informações sobre o Cérebro (BRAIN) do Instituto em:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-354-9424
wwww.ninds.nih.gov

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Mais informações sobre pesquisa em myasthenia gravis apoiada pelo NINDS e outros Institutos e Centros do NIH podem ser encontradas usando o NIH RePORTER (projectreporter.nih.gov), uma base de dados pesquisável de projetos de pesquisa atuais e passados apoiada pelo NIH e outras agências federais. O RePORTER também inclui links para publicações e recursos desses projetos.

Informação também está disponível nas seguintes organizações:

Myasthenia Gravis Foundation of America, Inc.
355 Lexington Avenue, 15th Floor
New York, NY 10017
800-541-5454
www.myasthenia.org

American Autoimmune Related Diseases Association
22100 Gratiot Avenue
Eastpointe, MI 48021
586-776-3900 ou 888-852-3456
wwww.aarda.org

Associação de Distrofia Muscular
161 N. Clark, Suite 3550
Chicago, IL 60601
800-572-1717
www.mda.org

U.S. Biblioteca Nacional de Medicina
Institutos Nacionais de Saúde/DHHS
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656
www.nlm.nih.gov

NIH Publicação No. 20-768

“Myasthenia Gravis Fact Sheet”, NINDS, Data de publicação Março 2020.

NIH Publicação No. 20-NS-768

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Todas as informações preparadas pela NINDS são de domínio público e podem ser copiadas livremente. O crédito ao NINDS ou ao NIH é apreciado.