Nicotinamida adenina dinucleótido (NAD).
Existe um optimismo recente – e possivelmente um “hype” – sobre os chamados impulsionadores do NAD. Kaiser Health News (KHN) relatou recentemente sobre o pesquisador da Universidade de Harvard David Sinclair, que está tomando seu próprio produto de pesquisa, um suplemento que impulsiona o nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD), um cofator encontrado em todas as células vivas.
NAD está envolvido com várias enzimas que deixam as células liberarem energia por meio das mitocôndrias, os produtores de energia nas células. Também está envolvida na reparação do DNA e outras funções bioquímicas. E há pouca dúvida de que à medida que envelhecemos, os níveis de NAD diminuem, assim como a função mitocondrial.
Então os compostos que aumentam o NAD estão sob investigação para uma série de doenças, incluindo o envelhecimento e a doença de Alzheimer.
Sinclair tem incentivos financeiros significativos para impulsionar estes suplementos. Ele é um inventor de uma patente licenciada à Elysium Health, uma empresa que vende um booster NAD em comprimidos por 60 dólares por frasco. Ele é um investidor na InsideTracker, uma empresa que supostamente mediu sua idade, alegando que ele era 20 anos mais novo do que seus 49 anos. Em 2004, ele co-fundou a Sirtris para testar os benefícios do resveratrol e na época disse à revista Science que era “o mais próximo de uma molécula milagrosa que se pode encontrar”. O resveratrol é um ingrediente do vinho tinto que pode ter propriedades anti-envelhecimento.
GlaxoSmithKline comprou o Sirtris em 2008 por $720 milhões. Mas parou a pesquisa em 2010 por causa da eficácia pouco convincente e potenciais efeitos colaterais.
Sinclair toma resveratrol, o medicamento para diabetes metformina, que mostra algumas indicações de retardar o envelhecimento, e nicotinamida mononucleotídeo (NMN), que tem mostrado em estudos com ratos para aumentar a energia e diminuir o envelhecimento.
Sinclair também está listado como um fundador, um investidor, um detentor de ações, um consultor ou um membro do conselho de 28 empresas. E pelo menos 18 delas estão envolvidas no anti-envelhecimento em algum nível. Uma de suas empresas, MetroBiotech, registrou uma patente relacionada ao mononucleotinamida nicotinamida. Não é que o seu entusiasmo ou fé nos impulsionadores da NAD seja inapropriado ou errado, mas certamente há incentivos financeiros para ele dizer que estão fazendo grandes coisas por ele.
Não há dúvida de que a pesquisa do papel dos impulsionadores da NAD vale a pena. A BioSpace entrevistou recentemente Rudy Tanzi, presidente do Cure Alzheimer’s Fund Research Leadership Group e o Professor Kennedy de Neurologia da Universidade de Harvard e do Massachusetts General Hospital, bem como Rob Fried, diretor executivo da ChromaDex. Tanzi é acionista e membro do Conselho Consultivo Científico da ChromaDex.
ChromaDex fabrica Niagen (nicotinamida ribósida ou NR), um membro da família da vitamina B3. As células do corpo utilizam NR para criar NAD+.
Existem atualmente quatro ensaios clínicos publicados envolvendo Niagen, com 28 listados no clinicaltrials.gov. A maioria dos ensaios estão no campo neurológico, com alguns no cardiovascular, e outros abordando a obesidade.
O cérebro é muito dependente de energia. Quando a mitocôndria envelhece e deixa de usar combustível como o ATP, acredita-se que se torna vulnerável. As células microgliais são células imunitárias especializadas encontradas no sistema nervoso central (SNC). Elas removem células danificadas e detritos, como a amilóide, para manter a saúde do SNC. Mas elas também combatem infecções e reagem à morte das células neuronais, desencadeando a neuroinflamação. Isto leva à morte massiva das células neuronais, essencialmente através de “fogo amigo”. Tanzi disse à BioSpace, “Uma célula microglial é mais provável de ser neuroinflamatória se faltar energia e, portanto, menos resistente”
Ele passou a citar um estudo publicado na revista Cell descrevendo o aumento dos níveis de ATP em uma célula microglial que carregava uma versão mutante de um dos genes do Alzheimer conhecido como TREM2. Se você aumentar os níveis de ATP, a célula microglial faz um trabalho melhor de limpeza beta-amilóide, com o resultado de ser menos provável de se tornar neuroinflamatório. “Então, quando falamos de resiliência das células, muitas vezes é sobre quanta energia a célula tem. À medida que envelhecemos, temos menos energia celular, o que tem muito a ver com o ATP e a mitocôndria. Os níveis de NAD caem à medida que envelhecemos, portanto, se você suplementá-la, os níveis voltam a subir, o que começa a restaurar a energia celular, o que tem implicações na doença de Alzheimer e na resiliência neurocelular”
Mas ensaios clínicos bem projetados em humanos após estudos pré-clínicos em animais são duas coisas diferentes – e muito diferentes de experimentá-la em você mesmo, como Sinclair parece estar fazendo. Como KHN escreve, “O metabolismo humano é diferente do dos roedores”. E a nossa existência é diferente da vida de um rato numa gaiola. O que é teoricamente possível no futuro permanece não provado em humanos e não está pronto para venda, dizem os especialistas”
Felipe Sierra, diretor da divisão de biologia do envelhecimento no Instituto Nacional de Envelhecimento dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), disse à KHN, “Nada disso está pronto para o horário nobre. O ponto principal é que eu não tento nada disso”. Por que eu não tento? Porque eu não sou um rato”