Norditropina

Efeitos colaterais

As seguintes reações adversas importantes também são descritas em outra parte da rotulagem:

• Mortalidade aumentada em pacientes com doença crítica aguda
• Morte súbita em crianças com Prader-Síndrome de Willi
• Neoplasias
• Intolerância à glicose e diabetes mellitus
• Hipotiroidismo
• Severa hipersensibilidade
• Retenção de glúcidos
• Hipoadrenalismo
• Hipotiroidismo
• Capital deslizado epífise femoral em pacientes pediátricos
• Progressão da escoliose pré-existente em pacientes pediátricos
• Pancreatite
• Lipoatrofia

Experiência de Ensaios Clínicos

Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições variáveis, As taxas de reacções adversas observadas durante os ensaios clínicos realizados com um produto de somatropina nem sempre podem ser comparadas directamente com as taxas observadas durante os ensaios clínicos realizados com outro produto de somatropina, e podem não reflectir as taxas de reacções adversas observadas na prática.

Pediatria

Insuficiência de crescimento devido à secreção inadequada de hormônio de crescimento endógeno

Em um estudo clínico aleatório e aberto, as reações adversas mais freqüentes foram dor de cabeça, faringite, otite média e febre. Não houve diferenças clinicamente significativas entre as três doses avaliadas no estudo (0,025, 0,05 e 0,1 mg/kg/dia).

Curta Estatura Associada à Síndrome de Noonan

NORDITROPINfoi estudada em 21 pacientes pediátricos, de 3 a 14 anos de idade, nas doses de 0,033 mg/kg/dia e 0,066 mg/kg/dia. Após o estudo de dois anos, os pacientes continuaram o tratamento com NORDITROPIN até atingir a altura final; os grupos de dose aleatória não foram mantidos. Posteriormente foram coletadas reações adversas retrospectivamente de 18 pacientes pediátricos; o seguimento total foi de 11 anos. 6 pacientes pediátricos adicionais não foram randomizados, mas seguiram o protocolo e estão incluídos nesta avaliação de reações adversas.

As reações adversas mais frequentes foram infecção respiratória superior, gastroenterite, infecção do ouvido e gripe. Os distúrbios cardíacos foram a classe de órgãos do sistema com as segundas reações adversas mais relatadas. A escoliose foi relatada em 1 e 4 pacientes pediátricos recebendo doses de 0,033 mg/kg/dia e 0,066 mg/kg/dia, respectivamente. As seguintes reações adversas adicionais também ocorreram uma vez: resistência à insulina e reação de pânico para o grupo de dose 0,033 mg/kg/dia; prurido no local da injeção, desenvolvimento ósseo anormal, depressão e ideação auto-injugável no grupo de dose 0,066 mg/kg/dia. A dor de cabeça ocorreu em 2 casos no grupo de dose 0,066 mg/kg/dia.

Curto Estatura Associado à Síndrome de Turner

Em dois estudos clínicos em pacientes pediátricos que foram tratados até a altura final com várias doses de NORDITROPINA, as reações adversas mais frequentemente relatadas foram: doença tipo influenza, otite média, infecção do trato respiratório superior, otite externa, gastroenterite, eczema e, glicemia de jejum prejudicada. As reacções adversas no estudo 1 foram mais frequentes nos grupos de dose mais elevada. Três pacientes do estudo 1 apresentaram crescimento excessivo das mãos e/ou pés nos grupos de dose alta. Dois pacientes do estudo 1 tiveram uma reação adversa grave de exacerbação da escoliose pré-existente no grupo de 0,045 mg/kg/dia.

Small for Gestational Age (SGA) with No Catch-up Growth by Age 2-4 Years

Em um estudo, 53 pacientes pediátricos foram tratados com 2 doses de NORDITROPIN(0.033 ou 0,067 mg/kg/dia) até a altura final por até 13 anos (duração média do tratamento 7,9 e 9,5 anos para meninas e meninos, respectivamente). As reações adversas mais frequentemente relatadas foram doença tipo influenza, infecção do trato respiratório superior, bronquite, gastroenterite, dor abdominal, otite média, faringite, artralgia, dor de cabeça, ginecomastia e aumento da sudorese. Um paciente pediátrico tratado com 0,067 mg/kg/dia por 4 anos foi relatado com crescimento desproporcional do maxilar inferior, e outro paciente tratado com 0,067 mg/kg/dia desenvolveu um nevus melanocítico. 4 pacientes pediátricos tratados com 0,067 mg/kg/dia e 2 pacientes pediátricos tratados com 0,033 mg/kg/dia de NORDITROPIN tinham aumentado os níveis de glicemia em jejum após 1 ano de tratamento. Além disso, pequenos aumentos nos níveis médios de glicemia em jejum e insulina após 1 e 2 anos de tratamento com NORDITROPINA pareciam ser dose-dependentes.

Num segundo estudo, 98 pacientes pediátricos japoneses foram tratados com 2 doses de NORDITROPIN(0,033 ou 0,067 mg/kg/dia) durante 2 anos ou não foram tratados durante 1 ano. As reações adversas foram otite média, artralgia e tolerância à glicose comprometida. A artralgia e a tolerância à glicose transitória foram relatadas no grupo de tratamento 0,067 mg/kg/dia.

Idiopatia de baixa estatura

Em dois estudos clínicos com outro produto somatropina em pacientes pediátricos, as reações adversas mais comuns foram infecções do trato respiratório superior, influenza, amigdalite, nasofaringite, gastroenterite, dores de cabeça, aumento do apetite, pirexia, fratura, alteração do humor e artralgia.

Pacientes Adultos

Adultos com Deficiência Hormonal de Crescimento

Reações adversas com incidência de ≥5% ocorrendo em pacientes com AO GHD durante os 6 meses de um ensaio clínico placebo-controlado para NORDITROPINare apresentado na Tabela 1.

Tabela 1 – Reações adversas com ≥5% Incidência geral em pacientes com deficiência hormonal de crescimento em adultos tratados com NORDITROPIN durante um período de seis meses com placeboEnsaio Clínico Controlado

	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Reacções adversas	%	%
Edema periférico	8	42
Edema	0	25
Artralgia	15	19
Pernas Edema	4	15
Myalgia	8	15
Infecção (nãoviral)	8	13
Paraestesia	6	11
Dores ósseos	2	11
Headache	6	9
Bronquite	0	9
Flu-sintomas semelhantes	4	8
Hipertensão	2	8
Gastroenterite	8	8
Outros NãoDistúrbios classificáveis (exclui lesão acidental)	6	8
Increased suor	2	8
Tolerância à glicose anormal	2	6
Laringite	6	6
Série 2 diabetes mellitus	0	5

Imunogenicidade

As com todas as proteínas terapêuticas, há potencial para imunogenicidade. A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia do ensaio, manipulação da amostra, momento da coleta da amostra, medicações concomitantes e doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos para NORDITROPIN com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa. No caso da hormona de crescimento, os anticorpos com capacidades de ligação inferiores a 2 mg/mL não têm sido associados à atenuação do crescimento. Em um número muito pequeno de pacientes tratados com somatropina, quando a capacidade de ligação era maior que 2 mg/mL, foi observada interferência com a resposta de crescimento.

Em ensaios clínicos, pacientes pediátricos com deficiência de GH que receberam NORDITROPIN por até 12 meses foram testados para indução de anticorpos, e pacientes 0/358 desenvolveram anticorpos com capacidade de ligação acima de 2 mg/L. Destes pacientes, 165 tinham sido previamente tratados com outras formulações de somatropina e 193 eram pacientes ingênuos previamente não tratados. Dezoito das 76 crianças (~24%) tratadas com NORDITROPIN para SGA de baixa estatura desenvolveram anticorpos anti-rhGH.

Pós-Marketing Experience

Porque estas reacções adversas são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos medicamentos.

Desordens do sistema imunológico – Reacções de hipersensibilidade sistémica graves, incluindo reacções anafiláticas e angioedema

Pele – Aumento do tamanho ou número de nevos cutâneos

Desordens endócrinas – Hipotiroidismo

Metabolismo e desordens nutricionais – Hiperglicemia

Desordens musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo -Epifisiólise femoral capital deslizante – Doença de Legg-Calvé-Perthes

Investigações – Aumento do nível de fosfatase alcalina no sangue – Diminuição dos níveis séricos de tiroxina (T4)

Gastrointestinal – Pancreatite

Neoplasma – Leucemia tem sido relatada num pequeno número de crianças com deficiência de GH tratadas com somatropina, somatrem (rhGH metionilado) e GH de origem pituitária

Ler toda a informação de prescrição de Norditropin (Injeção de Somatropina)