NUT carcinoma da linha média da cabeça e pescoço: perspectivas atuais

M Napolitano, M Venturelli, E Molinaro, A Toss
Departamento de Oncologia e Hematologia, Hospital Universitário de Modena, Modena, Itália
Abstract: O carcinoma da linha média da NUT (NMC) é um subtipo raro e agressivo de carcinoma escamoso que surge tipicamente de estruturas supradiafragmáticas da linha média, frequentemente da área da cabeça e pescoço. O NMC é geneticamente conduzido por um rearranjo cromossômico envolvendo o gene NUT, que forma oncoproteínas consideradas principais agentes patogênicos de transformação celular. O diagnóstico do NMC foi facilitado notavelmente com a disponibilidade de um anticorpo comercial contra o NUT, e pode ser estabelecido através de uma coloração imunohistoquímica nuclear positiva. Embora a NMC continue a ser uma malignidade subreconhecida, nos últimos anos parece ter aumentado a consciência da doença e a frequência do diagnóstico em adultos. Até à data, ainda não foi estabelecido um tratamento padrão para a NMC de cabeça e pescoço, sendo actualmente adoptada na prática clínica uma abordagem multimodal com quimioterapia sistémica, cirurgia e radioterapia. Recentemente, os inibidores da BET e os inibidores da deacetilase histonal surgiram como duas classes promissoras de agentes alvo, actualmente investigados em ensaios clínicos para adultos com NMC de cabeça e pescoço. Ao mesmo tempo, abordagens combinadas e novos agentes-alvo, como os inibidores de BET de próxima geração e os inibidores CDK9, têm demonstrado atividade pré-clínica. A presente revisão explora as características patológicas clínicas do NMC da cabeça e pescoço e apresenta o estado atual da arte sobre o diagnóstico, prognóstico e tratamento desta doença rara, mas letal.
Keywords: NUT carcinoma de linha média, cabeça e pescoço, BRD4-NUT, inibidores da BET, inibidores da deacetylase histone