Osteoporose, uma hipótese unitária de perda de colágeno na pele e no osso

O progresso na osteoporose tem sido estultificado por estudos e revisões catequísticas repetitivas e orientadas por estatisticas; na ausência de conceitos e hipóteses a pesquisa não tem objectivos, e as associações triviais que continuamente revela, tem levado ao beco sem saída do multifactorialismo. É essencial um retorno à pesquisa orientada por hipóteses que busca grandes defeitos causais e as terapias conclusivas que deles decorrem. A hipótese proposta evoluiu da pesquisa para o mecanismo da púrpura senil. Isto previa uma perda causal de colágeno cutâneo que era contrária à opinião contemporânea, mas foi confirmada quando o colágeno foi expresso absolutamente, em vez disso como uma percentagem ou proporção: as mulheres têm menos colágeno do que os homens e diminui em 1% ao ano na pele exposta e não exposta. Os corticosteróides (que também produzem púrpura de cisalhamento) reduzem o colagénio e o androgénio cutâneo e o virilismo aumentam-no; a hormona de crescimento produz o maior aumento, e há uma diminuição do hipopituitarismo. Todas estas alterações no colagénio da pele correspondem a alterações na densidade óssea, e as circunstâncias são demasiado variadas para coincidências. Isto levou à hipótese de que as mudanças encontradas no colágeno cutâneo também ocorrem no colágeno ósseo, levando às mudanças associadas na densidade óssea; assim, uma perda de colágeno na pele e ossos com envelhecimento é a contraparte causal da perda da densidade óssea na osteoporose senil. Se isto for correcto, então, tal como no envelhecimento, androgénio e virilização, corticosteróides, hormona de crescimento e hipopituitarismo, as alterações na densidade óssea devem corresponder a alterações sistémicas no colagénio cutâneo. Esta correspondência ocorre na osteogénese imperfeita e na síndrome de Ehlers-Danlos, em duas famílias geneticamente discretas de produção de colagénio desordenado, e noutras situações, por exemplo, escorbuto e homocistinúria. Uma perda primária de colagénio nos ossos osteoporóticos é uma previsão essencial da hipótese; de facto, esta perda está bem estabelecida mas, inexplicavelmente, tem sido assumida como sendo secundária à perda óssea. Devido às mudanças comparáveis na pele e ossos, a hipótese implica que o colágeno cutâneo poderia ser usado para prever o estado dos ossos e sua resposta ao tratamento. Também implica que o androgênio deve ser um tratamento eficaz da osteoporose, e o hormônio de crescimento ainda mais eficaz (assim como, é claro, o envelhecimento da pele). Mais importante, o colágeno cutâneo e a produção de colágeno por fibroblastos cutâneos poderiam ser usados para o ensaio e desenvolvimento industrial de tratamentos mais potentes, se não menos tóxicos, e prevenção da perda de substância óssea (e cutânea).