Combinação de Albumina e Furosemida para a Gestão do Edema na Síndrome Nefrótica: Revisão de Estudos Clínicos | Localizador

Estudos Clínicos Utilizando a Terapia Combinada para o Manejo do Edema

Como mencionado acima, a albumina tem sido utilizada para melhorar o edema em pacientes com síndrome nefrótica, além dos diuréticos . Entretanto, a melhora do edema não foi observada em todos os pacientes. Também, como mencionado acima, a não observação da melhora do edema com diuréticos isoladamente tem sido atribuída à resistência diurética. Essas observações levaram Inoue e colegas a avaliar a eficácia da terapia combinada em ratos analbuminêmicos e pacientes hipoalbuminêmicos. Estes investigadores demonstraram um aumento significativo no débito urinário em ratos analbuminémicos quando furosemida e uma quantidade equimolar de albumina foram administradas em conjunto, em comparação com furosemida ou albumina isolada. Em contraste, a excreção fracionada de furosemida foi significativamente menor em ratos analbuminêmicos em comparação com ratos normais quando a furosemida foi administrada sozinha, sugerindo a difusão da furosemida em vários tecidos. Esta distribuição nos tecidos foi diminuída quando furosemida foi combinada com albumina, com consequente diminuição da excreção de furosemida.

Inoue et al. também relataram resultados similares em sujeitos humanos com hipoalbuminemia devido a uma variedade de causas, incluindo cirrose e insuficiência renal crônica. A combinação de albumina e furosemida produziu um aumento no débito urinário variando de 31-245 mL/h quando comparado com furosemida ou albumina isoladamente. O efeito máximo foi observado em uma hora após a administração com efeito diminuído depois disso. Este estudo sugeriu que a administração de albumina a pacientes analbuminêmicos ou hipoalbuminêmicos causa ligação furosemida-albumina e entrega deste complexo ao túbulo proximal para secreção de furosemida na luz tubular. Um relato de caso de Mattana et al. sugere que a combinação de albumina e furosemida induziu diurese e natriurese em um paciente com síndrome nefrótica e insuficiência renal crônica, mas o paciente morreu devido a hemorragia gastrointestinal superior. Devido a resultados promissores com terapia combinada, mais estudos clínicos foram realizados nos anos seguintes.

Baddington et al. relataram, em cinco pacientes com síndrome nefrótica resistentes a diurese, que a combinação de albumina e furosemida causou diurese sustentada, natriurese e perda de peso por 1 semana. Os níveis de creatinina sérica, que estavam se deteriorando antes do tratamento, melhoraram após a terapia de combinação. Estes investigadores sugerem que a terapia combinada melhora o edema nos pacientes que são diuréticos resistentes.

Em 1995, Akcicek et al. relataram o primeiro estudo controlado que comparou o efeito da furosemida com furosemida e albumina no mesmo paciente. Oito pacientes com síndrome nefrótica e edema clínico grosseiramente aparente foram submetidos a três tratamentos com albumina isolada, furosemida isolada e uma combinação furosemida-albumina. Os desfechos clínicos foram volume de urina e excreção de sódio e potássio antes, 18 h, e 24 h após o tratamento. O estudo não encontrou nenhum benefício da combinação de furosemida e albumina.

Em 1999, Fliser et al. compararam os efeitos da combinação de furosemida e albumina, furosemida ou albumina isolada em nove pacientes nefróticos sobre o volume de urina, sódio urinário, cloreto urinário e albumina sérica, fator natriurético atrial (ANP), pressão arterial média (PAM), taxa de filtração glomerular (TFG) e fluxo plasmático renal efetivo (ERPF). Os resultados mostraram um aumento no volume de urina, excreção de sódio e excreção de cloreto às 8 e 24 h após a infusão tanto de albumina quanto de furosemida, quando comparados com furosemida ou somente de albumina. Também foram observados aumentos tanto na ANP quanto na ERPF, sugerindo que a terapia combinada é superior tanto à furosemida quanto à administração de albumina isolada.

Em 2001, Na et al. estudaram os efeitos da albumina e furosemida versus furosemida isolada em sete pacientes nefróticos. A albumina foi administrada 60 min antes da furosemida. Os pontos finais clínicos foram o volume de urina, o sódio e cloreto de urina e osmolal, bem como o clearance de água livre às 24 h. Os resultados foram extrapolados para calcular os dados de faramacocinética (clearance total de plasma, volume de distribuição, eliminação de meia vida e excreção de furosemida de urina). Os autores constataram que a pré-infusão de albumina aumentou modestamente a diurese mas não a natriurese sem efeito sobre as propriedades farmacocinéticas da furosemida.

Ghafari et al. em 2011 publicaram um estudo em 10 pacientes nefróticos com função renal relatada normal. Os grupos de tratamento incluíram albumina sozinha, furosemida sozinha ou complexo furosemida-albumina. Os resultados clínicos foram o débito urinário e a excreção de sódio às 24 h. Seu trabalho demonstrou que a co-administração de albumina e furosemida causou um aumento no volume de urina e excreção de sódio quando comparada à furosemida sozinha.

Em 2012, Phakdeekitcharown et al. estudaram os efeitos da furosemida versus a combinação de albumina e furosemida em 24 pacientes com doença renal crônica hipoalbuminêmica. Foi utilizada uma dosagem submaximal de furosemida (40 mg). Volume urinário, sódio urinário, potássio urinário, pressão arterial, TFG calculada e albumina sérica foram utilizados como desfechos clínicos, que foram medidos às 6 e 24 h após a administração. Os resultados do seu estudo mostraram um efeito benéfico a curto prazo (6 h) na albumina combinada com furosemida versus furosemida isolada tanto na diurese como na natriurese. Eles afirmaram ainda que seus achados foram consistentes com a hipótese de que a albumina pode auxiliar a entrega da furosemida em seu local de ação e aumentar o fluxo sanguíneo renal em pacientes com hipoalbuminemia.

O efeito da combinação de albumina e furosemida também foi estudado em crianças com síndrome nefrótica. Um relato precoce de Weiss et al. demonstrou redução de peso com a combinação de albumina e furosemida em 24 crianças com síndrome nefrótica.

Neste estudo, a infusão de albumina ou furosemida foi comparada com a terapia combinada. Em seguida, foi realizado um estudo de Haws e Baum em 21 crianças. Cada paciente recebeu uma média de cinco infusões por internação. A terapia combinada causou uma redução média de 1,2% no peso corporal por infusão, sugerindo uma redução total de 6% de peso por internação. Curiosamente, a perda de peso persistiu naquelas crianças que estavam melhorando sua proteinúria, mas não sustentou sua perda de peso naquelas que eram proteinúricas. Esse estudo, portanto, sugere que a combinação de albumina e furosemida é eficaz apenas em pacientes cuja síndrome nefrótica está em remissão.

Em outro estudo de Bircan et al. , 14 crianças com síndrome nefrótica secundária à doença de alteração mínima foram estudadas. A terapia combinada resultou na diminuição do peso corporal, da ircumferência abdominal e do edema 1 e 24 h após a administração. Entretanto, esse efeito benéfico foi transitório.

Em outro estudo, Dharmaraj e colegas avaliaram 16 crianças com síndrome nefrótica e edema refratário em um ensaio cruzado randomizado para receber terapia combinada ou furosemida sozinhas. O débito urinário, o sódio urinário, cloreto urinário, potássio urinário, osmolalidade urinária, osmolal urinário e a água livre foram medidos 3, 6, 12, e 24 h após as infusões. Os resultados deste estudo sugerem um efeito positivo a curto prazo da terapia combinada sobre diurese e natriurese.

Embora todos os estudos acima sugiram um efeito benéfico transitório da terapia combinada de albumina e furosemida, o relatório de Kapur e associados não encontrou nenhum efeito da terapia combinada em comparação com a terapia diurética (combinação de furosemida e espironolactona) sozinha. A Tabela 1 resume os resultados de vários estudos em adultos e crianças.