Themetabolism, distribution and elimination of medications can occur through anumber of pathways which can involve the cytochrome P450 (CYP) enzyme system(phase I metabolism), conjugative enzymes such as sulfation andUDP-glucuronosyltransferase (UGT; phase II metabolism), and influx/efflux cellmembrane transporters.(1-3) Além disso, sabe-se agora que as manimedicações podem ser influenciadas por uma combinação destas vias, influenciando assim os seus perfis de segurança e eficácia, bem como os perfis farmacocinéticos de outros medicamentos. Para complicar ainda mais as coisas, sabe-se que todas estas vias estão sujeitas a polimorfismos genéticos, o que pode contribuir para as diferenças nas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas dos medicamentos aparticulares. É importante que o clínico reconheça e valorize a contribuição destas vias para a correcta implementação da farmacoterapia na prática clínica.
Asit relaciona-se ao metabolismo de um medicamento, o sistema enzimático CYP450 é o que mais contribui, sendo o CYP3A4 a enzima mais comum utilizada no metabolismo temático de muitos medicamentos.(1-3) O segundo maior contribuinte para o fármacometabolismo ocorre através das enzimas UGT.(3) Existem atualmente enzimas UGT elevendifferentes que são conhecidas por contribuir para o metabolismo de fase II de muitos dos medicamentos mais prescritos utilizados na prática clínica. Felizmente, o número e o grau de significância das interações medicamentosas associadas através das enzimas UGT não são tão problemáticas quando comparadas com as que dependem do sistema enzimático CYP450.3 Dos onze UGTenzymes, o UGT2B7 parece contribuir para o metabolismo do maior número de medicamentos. A presença do UGT2B7 é semelhante a locais para outrasenzimas do metabolismo de medicamentos e inclui o intestino, o fígado e o rim. Seguindo o UGT2B7 no número de medicamentos que são substratos, estão o UGT1A1, UGT1A9 e o UGT1A4. O UGT2B7 é utilizado em até 35% dos medicamentos no mercado, seguido pelo UGT1A4 que foi utilizado em 20% e pelo UGT1A1 em 15%.(3)
Por isso, independentemente da perspectiva da avaliação do metabolismo do sistema enzimático do UGT, o UGT2B7 continua sendo um dos maiores contribuintes do metabolismo dos medicamentos que os clínicos provavelmente prescreverão, dispensarão e/ou administrarão aos seus pacientes. Na verdade, é a inibição do UGT2B7 pelo ácido valpróico que contribui para as erupções cutâneas que ameaçam a vida ao ser coadministrado com o anticonvulsivo, a lamotrigina (Lamictal).4 Uma vez que a lamotrigina não tem muitas outras vias metabólicas a percorrer, esta interação droga-droga com o ácido valpróico pode comprometer significativamente a segurança do paciente. Outro exemplo de interação medicamentosa clinicamente relevante é conhecido por ocorrer com o UGT1A1, onde inibidores conhecidos do UGT1A1 (como atazanavir, gemfibrozil e indinavir) poderiam colocar o paciente que tomava UGT1A1 em risco significativo de supressão da medula óssea, uma vez que o irinotecano é largamente dependente do UGT1A1 para seu metabolismo.(5-7)
Muitos medicamentos possuem várias outras enzimas UGT para o seu metabolismo, pois além do uso de enzimas CYP450 e/ou transportadores, a inibição de uma enzima UGT geralmente não resulta em interações medicamentosas clinicamente relevantes para alguns medicamentos.(3) Isto não significa que interações medicamentosas ou eventos adversos medicamentosos não estão associados com enzimas UGT. Os exemplos acima mostram claramente que sua influência pode ser clinicamente significativa.