Quanto tempo a Seroquel permanece no seu sistema depois de parar?

Seroquel (Quetiapina) é um medicamento desenvolvido pela AstraZeneca de 1992 a 1996. Recebeu aprovação da FDA em 1997 para o tratamento da esquizofrenia, e desde então tem recebido aprovação para tratar tanto a mania aguda como as fases depressivas da doença bipolar. O medicamento é classificado como um antipsicótico atípico de segunda geração e exerce efeitos farmacológicos através de uma série de alvos, incluindo: receptores D2, 5-HT2A, H1, Alpha-1 e 5-HT1A.

Em resumo, o medicamento afecta a neurotransmissão de dopamina, serotonina, histamina, e norepinefrina. Combate especificamente os sintomas psicóticos através da minimização da transmissão dopaminérgica na via mesolímbica do cérebro (área tegmental ventral ao núcleo acumbens). Além disso, às vezes é utilizada como um adjunto antidepressivo e, em casos raros, como um tratamento fora do rótulo para insônia (geralmente em baixas doses).

Pois de uma medicação eficaz para muitas condições, alguns indivíduos experimentam reações adversas e/ou efeitos deletérios a longo prazo. Exemplos de tais efeitos problemáticos podem incluir: tonturas, boca seca, fadiga, dores de cabeça, hipertensão arterial, sonolência e ganho de peso da Seroquel. Como resultado, muitos indivíduos deixaram de tomar Seroquel, mas ao desistir, pergunte-se quanto tempo leva até que o medicamento esteja completamente fora do seu sistema.

Quanto tempo Seroquel permanece no seu sistema depois de parar?

Se parou completamente de tomar este medicamento, é provável que experimente uma grande quantidade de sintomas de abstinência de Seroquel; alguns dos quais podem ser debilitantes. À medida que você navega por esses sintomas de descontinuação, você pode estar se perguntando quanto tempo até que o princípio ativo “quetiapina” seja retirado do seu sistema. A maioria das fontes sugere que a versão de libertação imediata e libertação prolongada (XR) da quetiapina tem uma semi-vida de eliminação de aproximadamente 7 horas.

Isto indica que são necessárias em média 7 horas após a dobradiça para que 50% da dose de quetiapina seja eliminada da circulação sistémica. Com base nesta informação, é possível prever que Seroquel permanece no seu sistema por cerca de 1,6 dias após a sua última dose. Em outras palavras, provavelmente levará mais de 24 horas, mas menos de 48 horas para que seu sistema tenha se livrado completamente da droga.

Não como muitas outras substâncias que formam metabólitos com meia-vida superior à da substância química dos pais, pensa-se que os metabólitos da quetiapina exibem meia-vida aproximadamente igual ou menor que a própria quetiapina. Como resultado, a maior parte das pessoas deve esperar ter liberado a quetiapina do seu sistema dentro de 2 dias após a descontinuação. Dito isto, a aproximação de 1,6 dias é uma “média” – algumas pessoas podem limpar a droga mais rápido ou mais lentamente do que esta média.

• Source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Fonte: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Variáveis que influenciam o tempo de permanência do Seroquel no seu sistema

Existe um conjunto de variáveis a considerar ao contemplar as especificidades de quanto tempo o Seroquel é provável que permaneça no seu sistema após a descontinuação. Essas variáveis incluem coisas como: fatores individuais, a dosagem que você estava tomando, termo (e freqüência) de administração, bem como se você está tomando outros medicamentos junto com ela. Certas variáveis tendem a promover uma depuração sistêmica mais rápida, enquanto outras podem prolongar o processo.

1. Fatores individuais

Duas pessoas poderiam começar a tomar Seroquel XR precisamente ao mesmo tempo em doses iguais, e descontinuar simultaneamente, ainda que um indivíduo possa depurar o medicamento consideravelmente mais rápido de seu sistema do que o outro. Esta velocidade de remoção rápida é muitas vezes resultado de fatores individuais como a idade da pessoa, massa corporal, genética, saúde do fígado/rins, etc.

Age: Em muitos casos, indivíduos idosos são incapazes de excretar Seroquel tão rapidamente quanto adultos e adolescentes. Idosos (ou maiores de 65 anos) frequentemente apresentam fluxo sanguíneo hepático reduzido e são mais propensos a tomar medicamentos para outras condições de saúde – ambos interferindo com o metabolismo do Seroquel. Uma degradação metabólica mais fraca do medicamento pode levar a um aumento da acumulação e a uma meia-vida prolongada.

Os adolescentes e os adultos mais jovens tendem a exibir um fluxo sanguíneo hepático normativo e são menos propensos a ter outros problemas de saúde que requerem medicamentos adicionais. Como resultado, eles são capazes de limpar Seroquel da circulação sistêmica aproximadamente 40% mais eficientemente do que os idosos. Um indivíduo idoso que toma uma dose baixa pode liberá-lo com a mesma eficiência que um adulto jovem em uma dose significativamente maior.

• Source: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Massa corporal: O tamanho do seu corpo em relação à dosagem de Seroquel que toma pode afectar ligeiramente o tempo de permanência no seu sistema. Particularmente, quanto maior o seu tamanho (altura/peso) em relação à dosagem de Seroquel que está a tomar, mais rapidamente é provável que a retire do seu sistema. Por outro lado, quanto menor for o seu tamanho total em relação à dosagem, mais tempo provavelmente levará para excretar.

Além do seu tamanho, é necessário considerar a sua percentagem de gordura corporal. Seroquel é considerado altamente lipofílico na medida em que se liga às reservas de gordura em todo o corpo. Se você tiver uma alta percentagem de gordura corporal, mais da droga ficará armazenada na sua gordura antes da eliminação. Indivíduos com menor percentagem de gordura corporal dificilmente armazenarão tanto Seroquel em seu corpo, resultando em uma excreção total mais rápida.

• Source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Certas variantes genéticas podem facilitar diferenças na expressão da enzima hepática. Como o Seroquel está sujeito ao metabolismo hepático, principalmente por isoenzimas CYP3A4, genes que influenciam a expressão do CYP3A4 podem afetar quanto tempo ele permanece no seu sistema. Aqueles com ótima ativação de CYP3A4 (como resultado dos genes) são pensados para metabolizar Seroquel rapidamente, levando a uma excreção mais rápida.

Indivíduos com ativação mais pobre de CYP3A4 devido a variantes genéticas podem metabolizar Seroquel de forma pobre. O mau metabolismo da Seroquel pode prolongar a sua meia-vida e diminuir substancialmente a sua velocidade de eliminação. Dito isto, a redução da actividade do CYP3A4 não está tão frequentemente relacionada com a genética como se alguém tomou um medicamento que inibiu o CYP3A4.

Insuficiência alimentar / Hidratação: É sabido que a absorção de Seroquel é afectada significativamente pela ingestão de alimentos. Especificamente, se comer uma refeição rica em gordura juntamente com o Seroquel, as concentrações máximas de soro aumentam em média 8%. Por outro lado, tomar Seroquel com o estômago vazio ou com uma refeição sem “alto teor de gordura” pode resultar em uma absorção mais rápida e uma depuração sistêmica mais rápida.

Adicionalmente, se você permanecer hidratado após tomar Seroquel pode afetar a sua velocidade de eliminação. A hidratação é conhecida por melhorar a taxa de fluxo urinário, que por sua vez é conhecida por afectar a rapidez com que o medicamento é excretado. Alguém que permanece hidratado deve teoricamente excretar mais da droga a um ritmo mais rápido do que alguém que está desidratado.

Impotência hepática: Há evidências que sugerem que a insuficiência hepática retarda a depuração do Seroquel em aproximadamente 30% em comparação com aqueles com função hepática normativa. Em outras palavras, indivíduos com problemas hepáticos tendem a reter níveis maiores do medicamento por um período maior de tempo em comparação com pessoas saudáveis. Se você teve algum problema com sua função hepática, perceba que você pode não metabolizar o medicamento tão rapidamente (especialmente em altas doses), levando a um maior acúmulo e meia-vida.

Pensa-se que a meia-vida poderia ser prolongada por várias horas entre aqueles com função hepática comprometida. Além disso, há evidências sutis que sugerem que a insuficiência renal pode ter um leve efeito na depuração sistêmica do Seroquel. Um relato documentou que a insuficiência renal pode levar a uma redução de 25% no clearance de Seroquel em comparação com aqueles com função renal normativa.

• Source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/203610592824>Fonte:
• Fonte: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Taxa Metabólica: A sua taxa metabólica basal (BMR) indica quanta energia o seu corpo está a queimar em repouso. Indivíduos com BMR alta tendem não só a queimar mais energia em repouso, mas também a metabolizar e excretar drogas mais rapidamente do que aqueles com BMR baixa. Se você tem uma RVMC alta, seu corpo pode limpar Seroquel da circulação sistêmica mais cedo do que um indivíduo com uma RVMC baixa.

O grau preciso em que a RVMC afeta a limpeza da quetiapina não é totalmente elucidado. Dito isto, a BMR geralmente tem uma influência na percentagem de gordura corporal de uma pessoa. Indivíduos com BMR elevado têm menos gordura corporal total e possivelmente menos acumulação de Seroquel nas reservas de gordura.

pH urinário: O pH urinário de uma pessoa pode ter um impacto na rapidez com que as drogas são excretadas do seu corpo. Se você tem um pH urinário alto, isso indica que sua urina é “alcalina”, enquanto um pH urinário baixo é indicativo de acidez. Pensa-se que a urina alcalina prolonga a excreção de vários medicamentos como Seroquel porque promove a reabsorção nos rins, enquanto a urina ácida inibe a reabsorção e melhora a depuração.

1. Dosagem (150 mg a 800 mg)

Documentação médica sugere que as dosagens diárias de Seroquel podem variar de 150 mg a 800 mg, dependendo do paciente, bem como da condição a ser tratada. Em geral, quanto maior for a dose que uma pessoa está tomando (especialmente em relação ao tamanho do corpo), mais tempo ela permanecerá em seu sistema. Quando uma pessoa ingere uma dose alta, há um maior nível de Seroquel circulando por todo seu sistema – junto com seus metabólitos.

Como resultado, doses maiores tendem a facilitar o aumento do acúmulo do medicamento dentro das reservas de gordura em todo o corpo. Além disso, aqueles que tomam altas dosagens frequentemente têm tomado Seroquel por mais tempo do que os usuários de baixas doses. A longo prazo entre os usuários de doses altas significa que é provável que a droga tenha se acumulado em maior quantidade dentro do corpo do que aqueles que tomam doses mais baixas (em doses mais curtas).

Pensa-se que os indivíduos que tomam uma dose baixa (ou a dose mínima eficaz) excretam a droga mais rapidamente do que os usuários de doses altas. Isto se deve ao fato de que o fígado e os rins não precisam trabalhar tanto porque há menos droga (quetiapina) para metabolizar e excretar. Como resultado, o corpo é capaz de limpar mais eficientemente doses menores de quetiapina (e seus metabólitos) em comparação com doses maiores.

1. Termo de administração

Tipicamente, quanto mais tempo alguém tiver ficado em Seroquel, maior a probabilidade de ter atingido concentrações máximas da droga em toda a sua corrente sanguínea e tecidos corporais. Como são necessários apenas 2 dias para que um indivíduo atinja concentrações “estáveis”, os indivíduos que tomam a droga por mais de 2 dias provavelmente irão reter a droga por uma duração maior do que aqueles que a tomam por menos de 2 dias. Alguns especulam que a administração diária a longo prazo pode resultar em maior acumulação de quetiapina (e metabolitos) nos tecidos do corpo do que aqueles que a tomam por um curto prazo.

Em parte, a droga pode demorar mais tempo para clarear entre os usuários a longo prazo, porque é provável que eles tenham aumentado sua dosagem. Com o tempo, os indivíduos que tomam Seroquel (e outros medicamentos psiquiátricos) podem construir tolerância aos efeitos da droga. Isso leva a um aumento (potencialmente dobrando) da dose para manter a eficácia.

Ao seguir cada aumento da dose entre os usuários de longo prazo, uma maior quantidade da droga circula por todo o corpo com cada dose. Por esta razão, o organismo de um usuário de longo prazo pode levar muito mais tempo para se livrar da quetiapina acumulada (e dos metabólitos) após a cessação – em comparação com um usuário de curto prazo. Um usuário de curto prazo, ou alguém tomando a droga “conforme necessário” em baixas doses para uma condição como insônia, está sujeito a menos acumulação total e deve excretar a quetiapina a um ritmo mais rápido.

1. Co-Ingestão de Drogas

Tomar outra droga (ou suplemento) junto com o Seroquel tem o potencial de influenciar sua velocidade de liberação. Pensa-se que certas drogas aceleram o metabolismo e a liberação do Seroquel, enquanto outras são conhecidas por inibir o processo. Como o Seroquel é metabolizado principalmente por isoenzimas de CYP3A4, tomar drogas que afetam a função do CYP3A4 afetará quanto tempo o Seroquel permanece no seu sistema.

Drogas conhecidas como indutores de CYP3A4 são pensadas para melhorar ou aumentar a expressão das isoenzimas de CYP3A4. Caso tenha ingerido um indutor de CYP3A4, provavelmente irá metabolizar a Seroquel mais rapidamente do que o habitual, levando a uma depuração sistémica mais rápida e possivelmente a picos minimizados de concentrações plasmáticas. Exemplos de alguns indutores de CYP3A4 comuns incluem: Butalbital, Carbamazepina, Efavirenz, Modafinil, Oxcarbazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Rifampicina e Erva de São João.

Substâncias documentadas como inibidores do CYP3A4 são conhecidas por interferir com a funcionalidade das isoenzimas do CYP3A4. Isto significa que leva mais tempo para o fígado metabolizar o Seroquel, resultando em uma meia-vida de eliminação aumentada. Alguns potentes inibidores de CYP3A4 incluem: Claritromicina, Cobicistato, Indinavir, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir, e Saquinavir.

• Source: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (Quetiapina): Absorção, Metabolismo, Excreção (Detalhes)

A administração oral de Seroquel, seu princípio farmacologicamente ativo “quetiapina” é absorvido eficientemente pelo trato gastrointestinal (GI). Aproximadamente 83% da dosagem se liga às proteínas plasmáticas, e o pico de concentração plasmática é atingido aproximadamente 1,5 horas após a dobradura se administrada em seu formato de “liberação imediata”. Se administrado em formato de “liberação prolongada” (XR), os níveis máximos de sangue são alcançados aproximadamente 6 horas após a dobradura.

A partir daí, o medicamento é distribuído por todo o corpo a uma quantidade estimada de 10 L/kg (litros por quilograma). A quetiapina sofre um metabolismo hepático significativo e é convertida em metabólitos através da sulfoxidação e oxidação. Especificamente, a enzima humana citocromo P450 “CYP3A4” facilita a sulfoxidação para formar o metabolito principal (mas inativo) “quetiapina sulfóxido”

Também está sujeita a hidroxilação, do anel de dibenzothiazepina, O-deakylation, N-dealkylation, e conjugação. Após a ingestão de uma dose de quetiapina dentro da faixa de 200-950 mg, as concentrações de quetiapina sulfóxido são de ~3.379 mcg/L dentro do plasma. Em comparação, os níveis plasmáticos de quetiapina são 83 mcg/L.

Outros níveis metabólicos incluem: 127 mcg/L de N-desalkylquetiapine, 12 mcg/L de O-desalkylquetiapine, e 3 mcg/L de 7-hydroxyquetiapine. Como resultado de sua meia-vida de 6 a 7 horas, a droga e seus metabólitos são eliminados da circulação sistêmica entre 33 e 38,5 horas após a dobradura. Quase 73% de uma dose de quetiapina é excretada via urina, enquanto 20% é eliminada através das fezes.

• Source: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Fonte: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Dicas para eliminar Seroquel do seu sistema

Se você parar de tomar Seroquel e quiser garantir que a quetiapina e seus metabolitos sejam eliminados do seu corpo o mais rápido possível, pode haver alguns truques que podem aumentar a velocidade de excreção. Antes de implementar ou considerar qualquer uma das dicas abaixo, verifique sempre a segurança e eficácia com um profissional médico. Perceba que certas dicas podem ser mais eficazes para algumas pessoas do que para outras.

1. Descontinuar completamente: A dica mais óbvia aqui é parar completamente de tomar Seroquel se você quiser que ele seja retirado do seu sistema. Normalmente é melhor conduzir um “cone” (ou redução gradual da dosagem) com a ajuda de um profissional médico. Quanto mais tempo se passou desde que tomou a dose final do medicamento, maior a probabilidade de estar completamente desintoxicado.
2. indução de CYP3A4: São conhecidos vários medicamentos e suplementos que induzem a actividade das enzimas de CYP3A4 no fígado. Embora a quetiapina seja amplamente metabolizada, o seu metabolismo pode ser melhorado com a administração de uma substância que induz a actividade do CYP3A4. Tomar um inibidor de CYP3A4 irá provavelmente assegurar que o medicamento é extensivamente metabolizado e excretado eficientemente.
3. Exercício diário: Entende-se que o Seroquel é lipofílico, o que significa que é “lipossolúvel”. Os usuários de longo prazo podem ter acumulado a droga em maior quantidade dentro dos tecidos corporais e das reservas de gordura. Fazer exercício diário, particularmente cardio, pode ajudar a queimar gordura, aumentar o fluxo sanguíneo e maximizar a eficiência da depuração quetiapina.
4. Acidificar o pH urinário: Se tiver um pH urinário altamente alcalino, há uma hipótese de reter a quetiapina (e os seus metabolitos) por muito mais tempo do que o necessário. Indivíduos com urina alcalina podem diminuir substancialmente o tempo de excreção sistêmica através da acidificação da urina. Comer alimentos mais ácidos (para acidificar a urina) pode aumentar a excreção renal, enquanto os alimentos alcalinos podem comprometê-la.
5. Manter-se hidratado: Se está a tentar desintoxicar o seu sistema com quetiapina, pode ser útil manter-se hidratado. Isto significa beber muita água para maximizar a sua taxa de fluxo urinário. O aumento da taxa de fluxo urinário através do aumento da ingestão de água tem sido demonstrado para facilitar uma eliminação mais rápida dos medicamentos. No entanto, não exagere no consumo de água, pois isto pode ser tóxico.

Quanto tempo o Seroquel permaneceu no seu sistema depois de parar?

Se você parou de tomar Seroquel recentemente, compartilhe um comentário sobre quanto tempo você acha que ele permaneceu no seu sistema depois de parar? Você acredita que você retirou o medicamento mais rapidamente do seu sistema ou reteve o medicamento por um período mais longo após sua dose final? Para ajudar os outros a entender melhor a sua situação, compartilhe informações como: sua idade, dosagem que você estava tomando, e se você estava tomando algum inibidor (ou indutor) de CYP3A4.

Certifique-se de que, para a maioria dos usuários, a droga será completamente liberada da circulação sistêmica dentro de 48 horas. Em outras palavras, a quetiapina não vai ficar na sua corrente sanguínea ou provocar efeitos farmacológicos 2+ dias após você parar de tomar.