Autoimmune uveitis é um distúrbio orgânico específico caracterizado por lesões irreversíveis no olho que afectam predominantemente as pessoas nos seus anos mais produtivos e está entre as principais causas de défice visual e cegueira. As terapias actualmente disponíveis são eficazes no tratamento de um amplo espectro de uveíte, mas estão frequentemente associadas a efeitos secundários graves. Aqui, revisamos pesquisas em andamento com estratégias terapêuticas imunomodulatórias promissoras, descrevendo suas características específicas, interações e as respostas desencadeadas pelas moléculas imunológicas alvo que visam minimizar complicações clínicas e a probabilidade de recidiva da doença. Primeiro revisamos as principais características da doença, ferramentas de diagnóstico e formas tradicionais de terapia, bem como os modelos animais predominantemente utilizados para entender a patogênese e testar as novas abordagens de intervenção com o objetivo de controlar as respostas imunológicas e inflamatórias agudas e para amortecer as respostas crônicas. Tanto a pesquisa exploratória como os ensaios clínicos têm visado o bloqueio das vias efetoras ou das suas moléculas co-estimuladoras companheiras. Exemplos de alvos são os receptores de células T (CD3), seus receptores co-estimulatórios (CD28, CTLA-4) e ligandos correspondentes (B7-1 e B7-2, também conhecidos como CD80 e CD86), e citocinas como IL-2 e seus receptores. Aqui, resumimos as evidências disponíveis sobre a eficácia desses tratamentos na uveíte humana e experimental e destacamos um novo anticorpo antagonista monovalente CD28, o anticorpo FR104, que tem mostrado eficácia pré-clínica suprimindo células T, enquanto melhora a função reguladora das células T e a tolerância imunológica em um modelo de camundongos humanizado de enxerto-versus-hospedeiro (GVHD) e está atualmente sendo testado em um modelo de uveíte auto-imune em camundongos com resultados encorajadores.
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