Um simples exame de sangue pode detectar as primeiras alterações causadas pela doença de Huntington, mesmo antes dos exames poderem detectar quaisquer sinais no cérebro, um novo estudo conduzido pela UCL descobriu.
O estudo, publicado na Science Translational Medicine, baseia-se em evidências recentes da mesma equipe de pesquisa, que descobriu que um novo teste de sangue pode prever o início e acompanhar a progressão da doença em pessoas que carregam o gene responsável pelo distúrbio cerebral incurável e fatal.
Na realização deste último estudo, a equipe desenvolveu um kit de ferramentas para guiar a medição de dois biomarcadores iniciais da doença de Huntington encontrados no sangue e no fluido cerebral, para uso em ensaios clínicos que procuram encontrar o primeiro tratamento que altera a doença da Huntington.
“Muitas pessoas que desenvolvem o Huntington relatam sinais sutis, como com humor ou coordenação, no que é chamado de estágio pródromático, antes que qualquer alteração possa ser detectada pelos exames cerebrais. Descobrimos que os exames de sangue podem ajudar a identificar grupos de pessoas com neurodegeneração muito precoce para nos ajudar a realizar testes clínicos de drogas para prevenir sintomas”, disse o autor principal Dr. Ed Wild, do Centro de Doenças da UCL Huntington, Instituto de Neurologia da UCL.
“Ficamos surpresos ao descobrir que os testes de sangue podiam captar sinais mesmo antes que qualquer evidência de neurodegeneração pudesse ser vista em exames de cérebro”
“Os pesquisadores advertem que o teste de sangue ainda não é útil para pacientes individuais.
“Mais pesquisa é necessária para esclarecer o potencial clínico deste teste. Esperamos que possa ajudar a desenvolver os primeiros medicamentos para retardar a doença de Huntington, e se eles se tornarem disponíveis, então esperamos que este teste possa ajudar a orientar as decisões sobre quando começar o tratamento”, disse a primeira autora Lauren Byrne (Instituto de Neurologia da UCL).
A doença de Huntington é causada por uma única mutação genética conhecida, e cada criança de um portador de mutação tem 50% de chance de herdar a doença. Enquanto a maioria das pessoas com a mutação começa a apresentar sintomas entre 30 e 50 anos de idade, o início da doença pode acontecer em qualquer idade.
O estudo envolveu 40 pessoas com a doença de Huntington que estavam em diferentes estágios da doença, 20 pessoas que carregavam a mutação genética mas ainda não tinham sido diagnosticadas com Huntington, e 20 sujeitos saudáveis de controle, recrutados através do Hospital Nacional de Neurologia e Neurocirurgia.
Os investigadores recolheram amostras de plasma sanguíneo e líquido cefalorraquidiano (cérebro), e testaram-nas tanto para a proteína neurofilament light (NfL), que é frequentemente um produto de danos celulares nervosos, como para a concentração da proteína mutante huntingtin (mHTT) que causa a doença. Eles então compararam esses resultados com medidas clínicas, como volumes de área cerebral de exames de RM e alguns testes motores e cognitivos.
Foram encontrados que as medidas de NfL no sangue estavam mais fortemente associadas a todas as medidas clínicas.
A equipe de pesquisa usou os dados para modelar em que estágio da doença ou do pré-Huntington cada pessoa estava. A partir de sua modelagem, apoiada por uma comparação com uma coorte muito maior de pacientes, eles puderam determinar que as primeiras mudanças identificáveis são a quantidade do gene mutante no fluido cerebral, e da NfL no sangue e no fluido cerebral.
Os investigadores dizem que os seus resultados podem ser vitais para ensaios clínicos como um próximo ensaio para determinar se o medicamento RG6042 (anteriormente IONIS-HTTRx) pode retardar a progressão da doença.
“Estamos a viver numa época de avanços incríveis no campo da neurodegeneração, e a investigação na doença de Huntington está a abrir caminho para intervenções que podem mudar a vida das pessoas. Desenvolver ferramentas para acompanhar as mudanças biológicas e clínicas, e identificar candidatos para participar em ensaios clínicos, é vital para o sucesso de tais ensaios”, disse o co-autor Dr Filipe Brogueira Rodrigues (Instituto de Neurologia da UCL).
Mais sobre a doença de Huntington
A doença de Huntington é uma doença neurológica genética fatal. Normalmente desenvolve-se na idade adulta e causa movimentos involuntários anormais, sintomas psiquiátricos e demência. Aproximadamente 10.000 pessoas no Reino Unido têm DH, com cerca de 25.000 em risco. É incurável, e não existem tratamentos eficazes para a desacelerar. Os pacientes geralmente morrem dentro de 20 anos após o início dos sintomas.
Este artigo foi republicado a partir de materiais fornecidos pelo University College London. Nota: o material pode ter sido editado por comprimento e conteúdo. Para mais informações, por favor contacte a fonte citada.
Referência:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Avaliação da caça mutante e das proteínas do neurofilamento como potenciais marcadores na doença de Huntington. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108
Localizador
Blog Network
