Existe atualmente um novo medicamento para diabetes antes dos reguladores que, se aprovado, seria o primeiro medicamento oral projetado para ser usado junto com insulina para pessoas com tipo 1.
Criado pela Sanofi e Lexicon Pharmaceuticals, este novo medicamento chamado Zynquista (nome científico “Sotagliflozin”) está em revisão pela FDA. Se aprovado, será a primeira pílula ou comprimido oficialmente rotulado para uso por pessoas com T1D junto com insulina para ajudar a manter os açúcares no sangue baixos – e apenas o segundo medicamento (após injeções de Symlin em 2005) a ser aprovado para funcionar em conjunto com insulina para T1D. WOW.
Peeing Out Excess Glucose
Zynquista será tomado oralmente e funciona para baixar os níveis de glicose, fazendo com que você urine para fora o excesso de glicose no corpo. Estes medicamentos “urinar para fora da glicose” já existem como SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga e Steglatro), mas só são liberados pela FDA para uso por aqueles com diabetes tipo 2. Nenhum está OK’d atualmente para T1D, embora alguns PWDs (pessoas com diabetes) os utilizem fora do rótulo junto com sua insulina.
Como resultado desses usos “fora do rótulo” de outros medicamentos, a Sanofi e a Lexicon pressionaram para estudos maiores sobre Zynquista para uso em T1D. Dados clínicos de 2017 e 2018 avaliaram a segurança e eficácia do Zynquista, envolvendo aproximadamente 3.000 adultos com “diabetes tipo 1 inadequadamente controlada”. Mostrou que o Zynquista, juntamente com a insulinoterapia, ofereceu redução sustentada da A1C, perda de peso, melhor pressão arterial, menores doses de insulina, menos hipoas severas e, em geral, melhorou os resultados dos pacientes relatados (medidas de qualidade de vida).
Neste último mês de março, a FDA aceitou a nova aplicação do medicamento pela Sanofi e Lexicon e estabeleceu um tempo potencial de revisão regulatória para 22 de março de 2019. As empresas também apresentaram este pedido aos reguladores europeus.
Em uma declaração na ocasião, o vice-presidente executivo e diretor médico da Lexicon, Dr. Pablo Lapuerta, enfatizou a necessidade de progresso nos medicamentos T1D: “Após décadas de pouca mudança e inovação, o tratamento da diabetes tipo 1 começou a mudar significativamente e, se aprovado, nosso inibidor duplo SGLT-1 e SGLT-2, Zynquista, seria a primeira terapia oral aprovada usada em combinação com insulina para melhorar o controle glicêmico e os resultados dos pacientes para adultos nos Estados Unidos que estão vivendo com diabetes tipo 1.”
A JDRF também elogiou a Zynquista, observando os estudos clínicos com os quais ela tem estado envolvida do lado do financiamento.
Medicação Zynquista Prós e Contras
Nossos amigos Drs. Steve Edelman e Jeremy Pettus de Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) em San Diego, que estiveram envolvidos nos estudos, estão mais familiarizados com a Zynquista do que provavelmente qualquer um fora dos fabricantes neste momento. Eles gentilmente concordaram em compartilhar a sua lista (um pouco snarky) de Prós e Con conosco e nossos leitores aqui no ‘Mine:
Zynquista Benefits:
1. Os dados do CGM mostram consistentemente menos altos e menos baixos, melhorando o tempo de alcance (70 a 180mg/dL) e reduzindo a variabilidade. Em um estudo com a dose mais alta, os voluntários passaram mais três horas por dia na faixa de alcance. Peeps que estavam no estudo dizem que seus altos e baixos foram umedecidos, e a dosagem de insulina foi mais previsível em termos de seus níveis de glicose durante o dia e a noite.
2. Reações hipoglicêmicas menos leves e severas (definidas como fazer o ovo frito e precisar de glucagon) em comparação com o grupo tratado apenas com insulina. Esta menor incidência de hipoglicémia ocorreu face a doses mais baixas de insulina, principalmente na dosagem de bolus.
3. Redução do peso corporal de ~3 a 4% . Por exemplo, se você pesasse 180 libras você teria perdido cerca de 5 a 7 libras. Acontece que nós tipo 1s estamos ficando mais pesados à medida que envelhecemos (odiamos dados como este!)
4. Redução em A1C de cerca de 0,3 a 0,4% de uma linha de base de cerca de 7,5 a 7,8%. Isto não parece muito, mas os dados do CGM são mais significativos para nós. Por isso é o número 4.
5. Reduções na pressão sanguínea… cada pequena ajuda!
6. Melhora a calvície padrão masculino e disfunção eréctil… a brincar.
Zynquista Downsides:
1. Infecções por leveduras genitais principalmente em mulheres e homens incircuncisos devido aos níveis mais elevados de glicose na urina. As taxas foram baixas, de fácil tratamento e não levaram a que as pessoas desistissem do estudo.
2. Risco de DKA ou cetoacidose diabética, que pode passar despercebida (!) DKA pode ser grave e levar a consultas e internações em salas de emergência, e é uma grande preocupação com este e todos os outros medicamentos da mesma classe (inibidores de SGLT). Um estudo do ano passado indicou que o risco de AQD é duplicado em pessoas que tomam os medicamentos SGLT-2.
Em alguns casos, a AQD ocorreu quando os valores de glicose não eram tão altos (menos de 250mg/dL), com algumas evidências de que esta classe de medicamentos SGLT pode “mascarar” a AQD para que a pessoa com DCW e até mesmo seu médico não a identifiquem até que o paciente esteja em perigo real. Em outras palavras, alguém pode ser enganado e não perceber que eles estão se desenvolvendo até que seja tarde demais e eles precisam ir para as urgências, geralmente com náuseas e vômitos.
Tudo dito, a taxa de DKA nos estudos Zynquista até agora foi muito baixa (3 a 4% dos participantes da pesquisa comparada com 1% no grupo placebo só de insulina, durante um ano de tratamento),
Dr. Pettus acrescenta: “Estratégias de mitigação de risco estão sendo trabalhadas com foco na educação. Outras medidas podem incluir ter acesso a um medidor que mede cetonas, para que você possa testar em casa periodicamente (especialmente quando não se sente bem). Quando olharam para todos os peeps com T1D que desenvolveram DKA, notaram que muitos deles tinham características comuns como A1Cs altos, aqueles que falharam suas doses de insulina regularmente, e os bombeadores que desligaram por longos períodos de tempo ou tiveram mau funcionamento da linha de infusão. O tratamento é insulina, fluidos e carboidratos. Sim, eu disse carboidratos, que ajudam a limitar as cetonas no sangue”
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UPDATE 3/24/19: Apesar dos esforços de mitigação de risco das empresas, a FDA inicialmente rejeitou Zynquista como um tratamento adicional para as T1Ds usando insulina. Esta decisão da agência seguiu-se a uma votação dividida do painel em janeiro de 2019, onde os membros votaram por 8-8 votos a favor da recomendação da Zynquista para aprovação. Agora, a Sanofi e a Lexicon disseram que planejam trabalhar com os reguladores para determinar o próximo passo.