O que é a Síndrome de Hyper IgM?
Síndrome de Hyper IgM é uma mutação genética muito rara, uma em um milhão, e potencialmente fatal, que compromete gravemente o sistema imunológico. A forma mais comum de Hyper IgM é a Hyper IgM ligada ao X, que afeta principalmente os meninos, exceto em casos raros. Outras formas de Hyper IgM são herdadas como traços autossômicos recessivos e podem afetar tanto meninos quanto meninas.
X-Linked Hyper IgM compromete a capacidade do corpo de produzir respostas a patógenos, como bactérias e vírus. Em um sistema imunológico funcionando normalmente, uma pessoa irá produzir imunoglobulinas ou anticorpos (IgG, IgA e IgE) em resposta a um encontro com um patógeno, como uma bactéria ou um vírus. Estes anticorpos agem como forças especializadas, treinadas e capazes de enfrentar um agente patogênico mais complicado. Uma pessoa com Síndrome de Hyper IgM, contudo, só pode criar anticorpos IgM muito básicos, primitivos e largamente ineficazes, e não pode “mudar de classe” para os anticorpos mais eficazes e especializados para combater o patógeno e criar imunidade duradoura ao vírus ou bactérias.
Como resultado da sua incapacidade de produzir anticorpos, os doentes com Hyper IgM estão em risco significativo de infecções oportunistas e repetidas. Além disso, o defeito nas células T resulta numa diminuição da capacidade de identificar e combater as células cancerígenas, bem como na incapacidade de produzir uma resposta aos agentes patogénicos. Combinado com infecções repetidas ao longo do tempo, este defeito nas células T representa um risco significativamente aumentado de cancro.
Falha na Classe-Switch
Desde que os níveis baixos a indetectáveis de imunoglobulinas G (IgG’s) é o fenótipo principal da Hyper IgM, esta família de síndromes é também conhecida como imunoglobulina (Ig) classe deficiências de recombinação de comutação (CSR-Ds). Os pacientes com RSC-Ds ou síndrome de Hyper-IgM (HIGM) são susceptíveis a infecções recorrentes e graves e, em alguns tipos de síndrome HIGM, a infecções oportunistas e a um risco aumentado de cancro. Vários defeitos genéticos diferentes podem causar a síndrome de HIGM. Como mencionado, a forma mais comum é a Hiper IgM ligada ao X (X-HIGM), afetando principalmente os meninos. Embora as raparigas não sejam geralmente afectadas pela Hiper IgM ligada ao X, podem ser portadoras e ambas transmitem a mutação genética aos seus filhos, que têm 50% de hipóteses de herdar a doença, e, em casos raros, também podem ter o sistema imunitário comprometido devido a terem dois cromossomas X fracos.
Anti-corpos são produzidos pelas células B, mas este processo é rigorosamente regulado para evitar a produção desnecessária de anticorpos. Para serem activadas e produzirem anticorpos, as células B precisam primeiro de atingir o seu alvo (também chamado antigénio). Além disso, a célula B pode mudar o tipo de anticorpo que produz para um tipo mais potente, num processo chamado “Mudança de Classe”. No entanto, para que isso aconteça, é necessário outro sinal de ativação. Este sinal é fornecido pelas células T e por vezes descrito como “ajuda de célula T”. A proteína responsável por fornecer este importante sinal é chamada de CD40 Ligand (CD40L) e é expressa principalmente nas células T. Os pacientes com Síndrome X-Linked Hyper IgM (X-HIGM) têm mutações que resultam em expressão zero da proteína CD40L na superfície das células T ou nenhuma ligação entre essa proteína e a proteína CD40 nas células B. Isto resulta na falta de comutação de classe dos anticorpos de IgM para IgG, IgA ou IgE. Essencialmente, os pacientes X-HIGM não podem produzir anticorpos como resultado de não expressar a proteína CD40L. Portanto, uma mutação que afeta principalmente as células T, impede que estas células T “ajudem” as células B e, portanto, parece um problema de células B.
Diagnóstico
Patientes com infecções recorrentes, infecções oportunistas (como PJP/PCP) e IgGs baixos a ausentes, IgEs e IgA’s devem ser testados para Hiper IgM. Deve ser realizado um teste de citometria de fluxo CD40 ligando para determinar a função das células T. Idealmente, o teste genético deve ser realizado para confirmar um diagnóstico de Síndrome de Hyper IgM.
Além disso, recomenda-se testar a mãe do paciente para determinar se ela é portadora. Se ela for portadora, recomenda-se que os pais se submetam a aconselhamento genético em conexão com o planejamento familiar, e também é recomendável que qualquer uma de suas irmãs em idade fértil seja testada para a mutação genética, pois elas também podem ser portadoras desta doença.
Tratamento
Os pacientes com Hyper IgM são especialmente vulneráveis a infecções bacterianas, fungos e virais oportunistas, muitas vezes são submetidos a um regime de antibióticos para prevenir pneumonia por pneumocystis jirovecii (uma doença pulmonar mortal), bem como infusões semanais ou mensais de terapia de reposição de imunoglobulina (IVIG, se mensal, e IgG subcutânea, se semanal). Clique aqui para saber mais sobre o tratamento e mudanças no estilo de vida de pacientes com Síndrome de Hiper IgM.
Um transplante de células estaminais (também conhecido como transplante de medula óssea) é a única cura conhecida. Embora haja uma investigação activa sobre a possibilidade de utilizar novas técnicas como a edição genética ou a terapia com células T para pacientes com Hyper IgM, esta investigação ainda está na sua fase inicial.
Expectativa de vida
Embora o tratamento e diagnóstico de Hyper IgM tenha melhorado bastante nas últimas décadas, a expectativa média de vida de uma pessoa com Hyper IgM ligado ao X (na ausência de um transplante de medula óssea bem-sucedido) é inferior a 30 anos.
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