Teste de vitamina B12: níveis sanguíneos elevados

Vitamina B12 e níveis sanguíneos extremamente elevados

Apesar de níveis sanguíneos baixos de vitamina B12 indicar deficiência em um teste; níveis sanguíneos elevados também são frequentemente descobertos. Valores acima de 900 pg/ml são considerados altos, mas certos casos registraram quatro ou mesmo cinco valores de valores. O que significam estes valores – e esses níveis são motivo de preocupação?

Níveis elevados de vitamina B12 no sangue não são necessariamente motivo de pânico, uma vez que podem derivar de várias causas diferentes. No entanto, devem ser investigados, pois algumas das possíveis causas subjacentes incluem doenças graves. Além do alcoolismo, a genética, a má absorção e o aumento das moléculas de transporte no sangue; doenças do fígado, dos rins e do sangue (como a leucemia) podem ser consideradas razões potenciais para um aumento dos níveis de B12 no sangue (1-4).

Causas de altos níveis de vitamina B12 no sangue

Níveis aumentados de vitamina B12 podem existir por várias razões, que podem ser divididas aproximadamente nas seguintes categorias:

1. Resultados distorcidos
2. Teste demasiado cedo após tomar suplementos de vitamina B12
3. Falha do organismo em utilizar a vitamina B12 (5)
4. Doenças graves (4, 5)

Este artigo irá analisar mais de perto as causas dos níveis elevados de vitamina B12 no sangue, bem como considerar as formas necessárias de resposta. No final, há também um guia do que fazer se este for o caso.

Resultados distorcidos

Sabe-se agora que os resultados dos testes de numerosos laboratórios são distorcidos se o paciente tiver um número muito elevado de anticorpos de factor intrínseco (FI) no sangue. O teste mostra então valores extremamente altos além de 1000 pg/ml de B12, embora na realidade possa haver uma deficiência extrema de vitamina B12 presente (27-29).

Uma verificação de anticorpos IF, homocisteína e MMA na urina pode assim indicar se os valores elevados de B12 foram produzidos por engano.

A importância dos intervalos de tempo

Uma razão muito comum para os níveis elevados de B12 é porque a análise ao sangue foi realizada demasiado cedo após a administração de uma injecção de B12. Isto deve ser evitado e os testes devem ser adiados por 7-10 dias após a injecção. Os resultados podem ser muito enganadores, já que a B12 que ainda não foi metabolizada eleva o nível sanguíneo. No entanto, os níveis elevados de B12 são absolutamente inofensivos nestes casos.

Os suplementos orais de B12 em doses elevadas também podem aumentar muito os níveis sanguíneos – aqui, o mesmo período de 7-10 dias deve ser observado antes dos testes.

Se os níveis elevados de vitamina B12 no sangue ocorrerem durante um curso, então outra medida deve ser tomada 10 dias após a suplementação ter terminado.

Problemas de utilização: Deficiência de vitamina B12 Apesar dos altos níveis de sangue

Se os valores de vitamina B12 permanecerem extremamente altos em um segundo exame de sangue, a causa pode muitas vezes ser difícil de determinar, no entanto, provavelmente está relacionada a problemas de utilização dentro do corpo.

Estes problemas ocorrem quando o corpo não é capaz de utilizar adequadamente a vitamina B12, deixando-a a acumular-se no sangue. Portanto, é possível ser deficiente em vitamina B12 apesar de ter níveis elevados de vitamina B12 no sangue – por exemplo, se a vitamina não conseguir ligar-se correctamente para transportar as moléculas (6). Isto pode ser testado usando um teste de urina holo TC ou MMA, que mede apenas a B12 utilizável (holo TC) ou o produto metabólico (teste de MMA).

Verificação do estado da vitamina B12 com um teste de urina MMA

Níveis sanguíneos elevados de vitamina B12 que não tenham sido causados por um teste mal feito devem ser sempre seguidos por uma verificação oficial do estado da vitamina B12. A maneira mais confortável de fazer isso é medindo o ácido metilmalônico (MMA) na urina, que determina a quantidade de vitamina B12 que as células realmente recebem. O teste pode ser realizado confortavelmente e rapidamente em casa; embora deva ser encomendado online e possa ser caro.

Moléculas de transporte de altos níveis de sangue e vitamina B12

Outro método que requer uma visita ao médico para um exame de sangue é o teste holo TC, que mede apenas a vitamina B12 que está ligada às moléculas de transporte, a transcobalamina. Apenas esta forma ligada de B12 pode ser transportada correctamente para o armazém de tecidos e corpo e assim utilizada pelo corpo (7, 8). Enquanto livre, a B12 não ligada pode produzir níveis elevados num teste de soro; não tem qualquer função biológica.

Multiplas formas da molécula de transporte da transcobalamina existem – a que é importante aqui é a transcobalamina II, pois permite que a B12 se torne biologicamente disponível. O teste holo TC mede apenas a B12 que está ligada à transcobalamina II, dando assim uma indicação muito melhor do fornecimento disponível.

Below é uma lista dos problemas de uso mais comuns nas relações de transporte de moléculas:

Deficiência de Transcobalamina II

Certas doenças hereditárias raras levam a uma deficiência de transcobalamina II, o que significa que uma deficiência de vitamina B12 pode surgir apesar de um bom suprimento. Aqui, os níveis séricos de vitamina B12 parecem muito altos, apesar de uma deficiência estar presente.

Anticorpos de transcobalamina II

Doenças hereditárias e o uso prolongado de injeções de vitamina B12 podem às vezes desencadear a produção de anticorpos que atuam contra a transcobalamina II, levando a que a vitamina não seja utilizada adequadamente (9).

Problemas de ligação da trans-cobalamina

Neste caso, a transcobalamina está totalmente disponível, mas tem problemas de ligação com a vitamina B12 – assim também haverá uma deficiência de vitamina B12, apesar dos níveis sanguíneos muito altos.

Sobreprodução de Haptocorrin

Finalmente, alguns casos mostram a produção excessiva de outras moléculas que também se ligam à vitamina B12, mais comumente a chamada haptocorrin ou R-binder, à qual a transcobalamina I e III pertencem. Como resultado, a B12 liga-se a estas moléculas em vez da transcobalamina II; enquanto os valores séricos de B12 parecem aumentar, nenhuma da B12 está disponível para o corpo usar.

Altos níveis sanguíneos de vitamina B12 e doenças

Por vezes níveis sanguíneos elevados podem ser atribuídos a doenças graves. Os seguintes mecanismos são responsáveis pelos altos valores de vitamina B12 no sangue em tais doenças:

1. Superprodução de haptocorrina
2. Extrusão errada de vitamina B12
3. Liberação de grandes quantidades de vitamina B12 no fígado
4. Produção de análogos de vitamina B12 através de crescimento bacteriano excessivo

Below é uma lista das doenças mais comuns associadas com níveis muito altos de vitamina B12 no sangue.

Doença	Mecanismo
Câncer e tumores (4)
Tumores de fígado Carcinoma hepatocelular Câncer de fígado, carcinoma hepatocelular primário, HCC (10, 11) Tumores hepáticos secundários	Deficiente excreção de B12 Produção incrementada de transcobalaminas
Outros tumores (12) Câncer de peito (13) Câncer de intestino Tumores do estômago Câncer do pâncreas	Produção elevada de transcobalaminas
Doenças do cheiro
Leucemia mielóide crônica (LMC) (14)	Produção elevada de haptocorrina granulocítica
Polycythemia vera (PV, Polycythemia, PCV) (15, 16)	Liberação livre de haptocorrina granulocítica
Mielofibrose (osteomielofibrose, OMF, fibrose da medula óssea)	Produção aumentada de transcobalaminas
Síndrome Hepereosinofílica (HES) (17)	Produção aumentada de haptocorrin
Leucemia aguda	Produção aumentada de haptocorrin
Fígado doenças
Hepatite (18)	Lançamento da vitamina B12 do armazém do corpo no fígado Deficiência na produção de transcobalamina II
Cirrose hepática	Deficiência na absorção de vitamina B12 pelo fígado
Doença hepática alcoólica (19, 20)	Produção deficiente de transcobalamina II Superprodução de transcobalamina I e II
Doenças renais
Insuficiência renal (21)	Deficiência na excreção de vitamina B12 e consequente acumulação no sangue
Doenças intestinais
Crescimento excessivo de bactérias no intestino (22, 23)	Produção de analógicos B12 através de bactérias

Níveis elevados de vitamina B12 devido a inflamações crónicas

Níveis elevados de vitamina B12 no sangue estão ocasionalmente ligados a doenças auto-imunes que causam inflamações crónicas. O mecanismo aqui é difícil de determinar, contudo presumivelmente decorre de um aumento da produção de transcobalamina II (22-24). Mesmo assim, a frequência e o significado destas observações não são actualmente claros.

Aqui, o aumento dos níveis de vitamina B12 parece ocorrer com muito menos freqüência do que nas doenças mencionadas anteriormente; esta relação parece desempenhar um papel relativamente menor, até onde a pesquisa atual mostra.

Altos níveis sanguíneos de vitamina B12 – O que fazer?

Altos níveis sanguíneos de vitamina B12 devem sempre ser examinados mais profundamente, a fim de descartar qualquer doença grave. Muitas vezes, quando aparecem, é devido a uma simples falha na medição; normalmente o período de tempo entre a suplementação e o exame de sangue é muito curto, distorcendo os resultados – certamente sem causa para pânico.

As vezes os médicos experientes ficam perplexos ao interpretar valores elevados de sangue B12, então aqui está um pequeno guia sobre como proceder nesses casos:

Guia para níveis elevados de Vitamina B12

Fontes

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. A fisiopatologia da vitamina B12 elevada na prática clínica QJM Fev 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implicações cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
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4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Med Interne 2009;30 Suplemento. 2:S73.
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9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Anticorpo circulatório para transcobalamina II causando retenção de vitamina B12 no sangue. Sangue 1977;49:987-1000.
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