Toxicology and Potential for Harm
A toxicidade aguda da melatonina, vista tanto em estudos animais como humanos, é extremamente baixa. A melatonina pode causar efeitos adversos menores, tais como dor de cabeça, insônia, erupção cutânea, estômago irritado e pesadelos. Em animais, uma LD50 (dose letal para 50% dos sujeitos) não pôde ser estabelecida. Mesmo 800 mg/kg de peso corporal (dose alta) não era letal. Estudos de sujeitos humanos com doses variáveis de melatonina (1-6,6 g/dia) durante 30-45 dias, e seguidos de uma elaborada bateria de testes bioquímicos para detectar toxicidade potencial, concluíram que, além de sonolência, todos os achados eram normais ao final do período do teste.
Estudos anímicos sugerem que a melatonina pode desregular o eixo pituitário/gonadal resultando em hipogonadismo e/ou atraso da puberdade. No entanto, a administração crônica de baixa dose de melatonina em homens não alterou os níveis sanguíneos de testosterona ou hormônio luteinizante. Um caso de níveis extremamente altos de melatonina associados com atraso da puberdade e hipogonadismo tem sido relatado. O desenvolvimento puberal e a resolução do hipogonadismo ocorreram espontaneamente à medida que os níveis de melatonina diminuíram ao longo de vários anos. Evidências experimentais recentes demonstram que a melatonina reduz a mobilidade dos espermatozóides e que a administração a longo prazo inibe os níveis de aromatase testicular.
Melatonina também tem sido sugerida para uso como contraceptivo para mulheres, o que pode levantar a questão de se a melatonina danifica o sistema reprodutivo feminino. Notavelmente, não foram relatados efeitos secundários num relatório de um ensaio clínico fase 2, no qual 1400 mulheres foram tratadas com 75 mg de melatonina durante 4 anos.
Estudos preliminares com animais sugerem que a melatonina pode acelerar o desenvolvimento de condições auto-imunes. A melatonina exacerbou transientemente os sintomas neurológicos em 1 paciente com esclerose múltipla.
Embora a melatonina seja um potencial agente adjuvante no tratamento do cancro e da imunodeficiência, a administração mal programada pode produzir efeitos opostos. As injeções de melatonina administradas pela manhã estimulam o crescimento do tumor, enquanto as mesmas doses na midafternoon não têm efeito, mas à noite têm um efeito retardador. E embora algumas pessoas com depressão possam sofrer de uma “síndrome de baixa melatonina”, a administração de melatonina que prolonga indevidamente o aumento noturno da melatonina, ou que é administrada ao longo do dia, pode exacerbar a SAD e a depressão bipolar e clássica. Finalmente, estudos com animais mostraram que doses moderadamente grandes de melatonina (equivalente em um estudo a cerca de 30 mg em humanos adultos) aumentaram os danos induzidos pela luz nos fotorreceptores da retina.
Há também alguma preocupação com o aumento da aterosclerose na aorta em ratos hipercolesterolemicos causada pela melatonina. Além disso, nestes animais os LDLs foram menos reconhecidos pelas vias metabólicas dos receptores de LDL quando a melatonina foi administrada.
Melatonina está amplamente disponível como um suplemento de venda livre comercializado por diferentes empresas. Estes suplementos podem não ser similares na dosagem e/ou composição, e alguns deles podem conter vitaminas adicionais. Além disso, a melatonina pode interagir com outros medicamentos de venda livre, embora tais interações não tenham sido sistematicamente avaliadas e, portanto, permanecem não relatadas.