O tratamento mais eficaz para a Perturbação Bipolar é uma combinação de medicação e psicoterapia. A maioria das pessoas toma mais de um medicamento, como um medicamento estabilizador do humor e um antipsicótico, benzodiazepínico, ou antidepressivo. No entanto, é importante que o tratamento esteja em curso – mesmo depois de se sentir melhor – para manter os sintomas do humor sob controlo.
A investigação não demonstrou que os antidepressivos são tão seguros e eficazes em pessoas com transtorno bipolar como em outras formas de depressão, tornando o seu uso mais controverso. Outros tipos de medicamentos, incluindo alguns estabilizadores do humor e certos antipsicóticos atípicos, são normalmente os tratamentos de primeira linha para a depressão bipolar. A FDA alertou que os antidepressivos podem aumentar o risco de pensamento e comportamento suicida em crianças e adolescentes com depressão e outros distúrbios de saúde mental.