Um comprimido para a doença celíaca virá em breve, os pesquisadores acreditam

Pense em uma vida sem pastelaria recém cozida, pizza diretamente de um forno à lenha ou cerveja. Para as pessoas com doença celíaca, estes tipos de alimentos causam-lhes inchaço e podem dar-lhes obstipação ou diarreia.

A doença celíaca é causada pelas reacções do organismo às proteínas encontradas no trigo, cevada e centeio.

Lotes de atividade

No início 30 empresas farmacêuticas diferentes estão agora trabalhando intensamente para desenvolver um comprimido ou vacina contra a doença.

Os pesquisadores celíacos noruegueses Ludvig M. Sollid e Knut E. A. Lundin estão envolvidos em vários destes estudos. Eles admitem que isso pode afetar seu nível de otimismo.

“Com tanta atividade e tantos jogadores sérios por aí, eu acho que algo vai surgir que vai ajudar as pessoas com a doença celíaca”, diz Lundin.

Se esses esforços forem bem sucedidos, uma pessoa com doença celíaca pode tomar um comprimido com enzimas que quebram o glúten antes de comer alimentos que normalmente lhe dariam problemas, como pizza.

Outra opção pode ser que os celíacos sofram de injeções de glúten, com a idéia de que o sistema imunológico acabará aprendendo a entender que o glúten não é um invasor perigoso.

Um em cada dez tem sucesso

O optimismo dos investigadores deve-se em parte aos muitos grandes estudos farmacêuticos que percorreram um longo caminho para desenvolver um medicamento.

Uma regra geral na pesquisa médica é que quando as empresas farmacêuticas trabalham em dez medicamentos diferentes, apenas um deles, em média, chegará ao mercado.

Sollid e Lundin, que estão baseados no Rikshospitalet em Oslo, dizem que cerca de trinta empresas fizeram progressos notáveis. Algumas estão perto da linha de chegada.

Uma empresa apresentará dados neste Outono. Este é um estudo clínico no qual foi testado um comprimido que inibe a transglutaminase enzimática. Pesquisas anteriores mostraram que esta enzima é central para o processo da doença. Pesquisadores noruegueses e quase 30 pacientes noruegueses estiveram envolvidos neste estudo.

Mas os dois pesquisadores sabem muito bem que alguns destes esforços falharão.

Um grande estudo de vacina que mostrou resultados promissores na primeira fase clínica foi recentemente descontinuado após uma revisão a médio prazo. Os resultados não mostraram diferença na redução dos sintomas ou ativação imunológica naqueles vacinados com a substância ativa e naqueles que receberam um placebo.

A pesquisa básica ampliou os limites

Mas o otimismo de Sollid e Lundin deve-se principalmente à pesquisa básica que foi realizada durante a última década. A doença celíaca é a doença auto-imune que os investigadores compreendem melhor de todas as doenças auto-imunes de hoje.

Muita desta investigação foi realizada pelo próprio Sollid e Lundin.

Lundin, um gastroenterologista, e Sollid, um imunologista, trabalharam de perto para lançar as bases do que sabemos hoje sobre a doença.

Quando começaram a estudar a doença em meados dos anos 80, eles sabiam relativamente pouco sobre ela.

No final dos anos 80, Sollid tinha descoberto quais genes estão envolvidos.

Subseqüentemente, os pesquisadores descobriram os mecanismos de como a doença afeta o corpo. Hoje, eles também sabem quais os componentes do glúten que as pessoas com doença celíaca respondem e quais as células do sistema imunológico que estão envolvidas na doença.

“Temos agora uma visão muito boa sobre a doença. Muitas de nossas descobertas foram verificadas em outros laboratórios em todo o mundo e são amplamente citadas em pesquisas internacionais. Isso nos dá a fé de que temos ultrapassado os limites do que sabemos e que esse conhecimento tem resistido ao teste do tempo”, diz Sollid.

Ele é chefe do Centro K.G. Jebsen de Pesquisa Celíaca da Universidade de Oslo, onde Lundin é um líder de grupo.

Teste de sangue revela a doença

É agora muito mais fácil para o sistema de saúde distinguir pessoas com doença celíaca de pessoas que acreditam que reagem ao glúten, mas que não têm realmente a doença.

Um teste de sangue pode agora fazer a distinção. O teste detecta anticorpos para a enzima transglutaminase, que é uma característica típica da doença celíaca não tratada.

Todos os pacientes adultos que têm um teste de sangue positivo também devem ser submetidos à gastroscopia do duodeno, para que os médicos possam procurar por alterações teciduais.

Com essas ferramentas diagnósticas, muito mais pessoas foram diagnosticadas com a doença celíaca do que antes.

Não obstante, os pesquisadores não acham que tenham encontrado todas as pessoas com a doença. Muitas pessoas têm dores de estômago sem entender o que está errado com elas, acreditam.

“Acho que há um forte sub-diagnóstico da doença celíaca aqui na Noruega”, diz Lundin.

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Suito poucos são diagnosticados

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Estudos da Suécia e da Finlândia podem indicar que a doença celíaca é muito mais comum do que o esperado.

Até este ano, um estudo norueguês divulgará seus resultados em uma estimativa refinada da incidência na Noruega.

O estudo está analisando 55.000 amostras de sangue da Pesquisa de Saúde Trøndelag Norte (HUNT). As pessoas cujas amostras de sangue testadas forem positivas serão convidadas a obter uma gastroscopia para confirmar o diagnóstico.

Os investigadores não querem especular sobre os resultados, mas dizem que os resultados preliminares parecem emocionantes.

Mais informações sobre outras doenças

A compreensão da doença celíaca não é importante apenas para as pessoas com a doença. Está também a tornar-se importante na compreensão de outras doenças imunitárias.

No ano passado, os investigadores descobriram que as mesmas células imunitárias que respondem ao glúten na doença celíaca são encontradas em doentes com outras doenças auto-imunes.

Isso é verdade para a artrite, esclerose múltipla, diabetes tipo 1, esclerose sistémica e psoríase.

“Os mecanismos imunitários subjacentes a estas doenças são provavelmente muito semelhantes”, diz Sollid.

A única doença que se compreende

Mas a doença celíaca é a única destas doenças auto-imunes em que os cientistas sabem exactamente porque é que os soldados do sistema imunitário são convertidos em armas: O corpo pensa que o glúten é perigoso.

As células imunitárias que se protegem contra intrusos são chamadas células T.

Quando as células T atacam, elas causam inflamação do intestino delgado. Isto faz com que as vilosidades intestinais desapareçam e o intestino fique inflamado. Esta reacção prejudica a capacidade do intestino de absorver nutrientes dos alimentos.

A longo prazo, isto pode causar fadiga e deficiências de ferro e cálcio, o que pode ter consequências a longo prazo para a saúde. As pessoas com doença celíaca não tratada provavelmente terão um risco ligeiramente maior de morrer mais cedo.

Não nascem com doença celíaca

Embora os cientistas saibam agora muito mais sobre a doença celíaca do que outras doenças auto-imunes, ainda há muita coisa que não compreendem.

Sabem que a doença é parcialmente hereditária. Todas as pessoas com doença celíaca têm tipos especiais de tecidos, chamados HLA-DQ2 ou HLA-DQ8.

Mas mesmo que você nasça com uma predisposição hereditária para a doença celíaca, está longe de ser certo que você a desenvolverá.

As pessoas com doença celíaca nascem com um sistema imunológico muito normal. Mas a dada altura, o seu sistema imunitário ataca subitamente o glúten. Na maioria das pessoas, isto acontece durante a infância, mas para muitas, o diagnóstico é feito apenas na idade adulta, dizem os pesquisadores.

A sua pesquisa mostrou que uma vez que a resposta imunológica começou, a doença é estabelecida, e você a tem para toda a vida.

Mas porque algumas pessoas desenvolvem a doença e outras não permanece um mistério.

“Estudos em gêmeos mostraram que a incidência da doença celíaca em gêmeos idênticos é muito alta. Os genes, sem dúvida, desempenham um papel importante. Mas deve haver algo mais. Você não nasce com a reação imunológica, ela acontece quando você está exposto a algo no ambiente”, diz Sollid.

Muitas coisas têm pequenos efeitos

O que é menos compreendido é quais fatores ambientais causam o desenvolvimento da doença no organismo.

“Há toda uma gama de fatores ambientais que por si só significam muito pouco”, diz Lundin.

Alguns desses fatores incluem quantos antibióticos você teve, ou se você teve um vírus estomacal, ou se sua mãe tomou ferro quando ela estava grávida.

“Muitas coisas têm um efeito muito pequeno, mas é o impacto ambiental total que acreditamos que faz você desenvolver a doença celíaca”, diz ele.

O que os pesquisadores sabem é que a incidência da doença celíaca, como de outras doenças auto-imunes, é muito diferente de país para país.

Os investigadores finlandeses descobriram que há muito mais finlandeses na Finlândia que têm a doença celíaca do que russos que vivem a leste da Carélia, apesar de estas pessoas partilharem uma origem genética comum. Também há muito menos doença celíaca nos países bálticos. Mas como esses países adotam um estilo de vida mais ocidental, a incidência da doença está se aproximando da dos países nórdicos.

Cuidado com as recomendações

Isso reforça a explicação mais quente dos pesquisadores para a causa, a chamada hipótese de higiene.

Essa hipótese sugere que entramos em contato com muito menos bactérias e menos tipos de bactérias em nossa sociedade muito higiênica do que fazíamos apenas algumas décadas atrás. O nosso sistema imunitário não faz tanto exercício como antes. Assim, pode pensar que substâncias inocentes como pólen de bétula e glúten são invasores perigosos.

Embora os pesquisadores não saibam bem o que desencadeia a doença celíaca, também não sabem que conselho dar aos pacientes que têm uma predisposição hereditária, para que possam evitar ficar doentes.

Os pesquisadores estudaram crianças que estão em alto risco de doença celíaca porque seus pais e irmãos a têm. Nestes estudos, eles não encontraram nenhuma ligação entre a introdução precoce ou tardia do glúten sobre o risco da criança desenvolver doença celíaca. Nem a amamentação parece importar.

“Não há certas formas de influenciar o desenvolvimento da doença celíaca. Portanto, temos que ter cuidado com as recomendações que fazemos”, diz Lundin.

Um grupo que não é compreendido

Outro desafio é que, enquanto os pesquisadores estão obtendo uma compreensão muito melhor da doença celíaca, mais e mais pessoas estão relatando que reagem ao glúten.

“Em muitos aspectos, isso tem tornado mais difícil estudar pessoas que reagem ao glúten”, diz Sollid.

“Sabemos muito sobre a doença celíaca e temos bons métodos de diagnóstico. Mas temos menos a oferecer às pessoas que reagem ao glúten mas não têm doença celíaca”, diz Sollid.

“Nós, como médicos, queremos sempre acreditar nos nossos pacientes quando eles dizem que algo os está a incomodar. Esse é o nosso ponto de partida”, disse ele.

Mas o desafio com esta situação é que não há nenhum teste diagnóstico. Algumas pessoas dizem que reagem ao glúten, mesmo não havendo evidências disso em seu exame de sangue, e não têm danos intestinais.

alguns têm IBS

alguns desses indivíduos provavelmente têm síndrome do intestino irritável. Entre 10 e 15% da população tem problemas leves a muito graves que não aparecem nas análises de sangue ou no intestino.

Em um estudo publicado no ano passado pelos pesquisadores citados pela Associação Norueguesa de Doenças Celíacas, foi realizado um teste cego com 59 pessoas que não tinham glúten e tinham problemas intestinais. Os pesquisadores deram-lhes barras de muesli, algumas das quais também tinham adicionado glúten enquanto outras continham fructan – um composto de açúcar que também é encontrado no grão.

Descobriram que quase nenhum dos participantes reagiu ao glúten, enquanto muitos reagiram ao fructan.

Em outras palavras, pode não ser o glúten o problema para estes pacientes.

Traduzido por: Nancy Bazilchuk