Histórico, a urina espumosa persistente notada ao anular-se é considerada um sinal de aviso de doença renal. A urina espumosa é caracterizada pelo aparecimento e persistência de múltiplas camadas de pequenas a médias bolhas de urina anuladas em um recipiente, como um vaso sanitário (veja Figura 1). O aparecimento de uma única camada de bolhas maiores no esvaziamento, que se dissipam rapidamente, pode ser considerado normal. Tradicionalmente, a urina espumosa tem sido considerada pelos médicos, bem como pelos pacientes, como um marcador de proteinúria. De facto, é listada pela maioria dos registos de saúde electrónicos nos seus modelos de especialidade personalizáveis como um sintoma de doença renal. Apenas cerca de um terço dos pacientes que se voluntariaram para esta queixa serão encontrados com proteinúria anormal, portanto a maioria dos casos de urina “espumosa” permanece inexplicável (1). Não encontramos estudos examinando especificamente as características físico-químicas da urina que espumam ao se anular.
Em geral, as proteínas ou polipéptidos têm propriedades anfípticas que podem funcionar como surfactante e formar espuma na urina. Por outro lado, certos aminoácidos livres partilham esta propriedade e também podem potencialmente contribuir para a formação de espuma. O exemplo clássico disto é a aminoaciduria que pode ser vista na síndrome de Fanconi. Entre esses aminoácidos estão a metionina e a tirosina, ambos com fortes propriedades anfifílicas, e os pacientes com síndrome de Fanconi podem excretar quantidades significativas desses aminoácidos na urina, excedendo 500 mg em 24 horas (3). A aminoaciduria também é comum em vários distúrbios com disfunção tubular proximal, como visto na doença de Dent (4), doença de Wilson (5), toxicidade de cádmio (6) e mieloma múltiplo, e tem sido descrita em indivíduos com mutação SLC5A2 codificando SGLT2 (7). É apenas a nossa previsão, sem ser amplamente validada pela observação, que os indivíduos com tais perturbações têm o potencial de formar espuma na urina, embora uma vareta seja negativa para a albuminúria. Resta saber se o uso mais amplo dos inibidores SGLT2 vai aumentar a incidência de urina espumosa.
Fosfolípidos, um constituinte dos bílis lipídicos das membranas celulares, também são anfifílicos. Não é irracional esperar que células rompidas liberando fosfolipídios de membrana na urina, como na hematúria microscópica e/ou piúria sem proteinúria, possam contribuir para a formação de espuma de urina.
Para abordar este tópico de forma mais ampla, pesquisamos o banco de dados do metaboloma humano (HMDB) procurando especificamente por metabólitos em biopécimens humanos com propriedades anfifílicas (8). Nossa pesquisa definiu um total de 88 metabólitos detectados nas secreções do corpo humano, dos quais 16 foram detectados na urina humana, como mostrado na Figura 1. Quinze destes metabolitos são sais biliares primários ou secundários e um é um éster de ácido gordo. O conteúdo destes metabólitos na urina humana não pôde ser encontrado. É importante ressaltar que estas substâncias com propriedades anfifílicas estão presentes na urina normal, o que poderia explicar a tendência de alguns indivíduos a formar uma única camada de espuma ao se esvaziarem, especialmente se a urina estiver concentrada. Espera-se que pessoas com colestase possam ter excesso da maioria destes metabólitos em sua urina, contribuindo para a formação de espuma. Além disso, laxantes que estimulam o fluxo da bílis no duodeno (colagogo) ou estimulam a produção da bílis pelo fígado (colerético) podem potencialmente aumentar a excreção de sal biliar na urina após escapar da circulação enterohepática. Pessoas com sobrecrescimento bacteriano entérico podem ter uma quantidade excessiva de ácido glicocólico e ácido glicocorréico, enquanto que pessoas com deficiência de carnitina palmitoyltransferase 2 e doença celíaca podem excretar excesso de L-palmitoylcarnitina em sua urina. Prevê-se que tais condições com relativo excesso de sais biliares podem ser potencialmente a razão para a formação de espuma na urina na ausência de proteinúria.
Como uma experiência subjetiva, a urina espumosa é um fenômeno altamente variável, difícil de quantificar e não referenciado, mas permanece um teste livre e uma queixa espontânea que não deve ser ignorada. Apenas cerca de um terço dos pacientes que se voluntariam para esta queixa acabarão por descobrir que têm proteinúria anormal, pelo que a maioria dos casos de urina espumosa permanece inexplicável. A presença de quantidades anormais (excessivas) de substâncias anfifílicas normalmente presentes na urina (como na colestase), bem como a possibilidade de outras substâncias não identificadas de carácter químico semelhante, provenientes de certos alimentos ou medicamentos, podem explicar esta discrepância. As vareta podem não conter proteinúria de cadeia leve livre de transbordamento em gamopatias monoclonais, portanto, se a urina espumosa de início recente for uma queixa principal, e a vareta for negativa ou vestígio de albuminúria, recomendamos a realização de uma relação proteína/criinina urinária porque uma relação albumina/criinina urinária seria insuficiente. Condições que podem ter mais do que as concentrações usuais de sal na urina podem ser outras causas potenciais para este fenômeno. Encorajamos os clínicos a estressar a urina espumosa principalmente com seus pacientes que sofrem de uma doença glomerular recorrente ou são membros de famílias com certos distúrbios genéticos renais para facilitar a detecção precoce de recaída de doença ou diagnóstico precoce, respectivamente, que podem ter um grande impacto no resultado. Espera-se uma melhor compreensão deste fenômeno quando o perfil metabólico urinário se torna complementar às modalidades de diagnóstico clínico e laboratorial existentes que terão o potencial de descobrir uma variedade de substâncias na urina com propriedades anfifílicas. Com a compreensão atual e o conhecimento disponível, não recomendamos investigar a urina espumosa em pacientes com falta de proteinúria. Há definitivamente muito espaço para mais investigação para melhor compreender a urina espumosa.
Disclosures
Dr. Glassock relata honorários pessoais do consultor Achillion, Apellis, Bristol-Myers Squibb, Chemocentryx, Ionis, Mallinckrodt, Omeros, e Retrophin; honorários do gabinete de oradores da Genentech; e bolsas editoriais de Karger e Wolters Kluwer durante a realização do estudo. Dr. Khitan não tem nada a revelar.
Agradecimentos
Os autores desejam agradecer ao Dr. Hayder Aledan, Dr. Octavio Alvarez, Dr. Roger Rodby, Dr. J. Ganesh Bhat, Dr. Marwan Abu Minshar, Dr. Joshua D. King, e Dr. Ashraf El-Meanawy para a valiosa discussão no Fórum Aberto das Comunidades ASN.
O conteúdo deste artigo não reflete a posição nem as opiniões da Sociedade Americana de Nefrologia (ASN) ou do CJASN. A responsabilidade pelas informações e opiniões aí expressas é inteiramente do(s) autor(es).
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Publicado online antes de ser impresso. Data de publicação disponível em www.cjasn.org.
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